文献情報
文献番号
200838034A
報告書区分
総括
研究課題名
薬剤性肺障害の発現状況の国際比較に関する研究
課題番号
H19-医薬・一般-019
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
久保 惠嗣(信州大学医学部 内科学第一講座)
研究分担者(所属機関)
- 吾妻 安良太(日本医科大学内科学講座 呼吸器・感染・腫瘍部門)
- 河野 修興(広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子内科学)
- 太田 正穂 (信州大学医学部法医学 )
- 萩原 弘一(埼玉医科大学呼吸器内科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成20(2008)年度
研究費
6,375,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
薬剤(間質)性肺炎の発生頻度をわが国と欧米、他のアジア諸国とで比較し、多いとすれば遺伝的に規定されているのかを明らかにすることである。さらに、薬剤性肺炎の発症・予後予測マーカーとしての血清KL-6の意義についても検討する。
研究方法
ゲフィチニブを初めとする分子標的薬、抗がん薬、新規抗リウマチ薬につき薬剤(間質)性肺炎の発症頻度を論文、報告書などを検索し検討した。ゲフィチニブによる薬剤性肺炎を発症した症例でのKL-6値の推移を検討した。薬剤性肺炎を発症した9例につきHLAタイピング、薬物代謝酵素の遺伝子多型などを解析した。
結果と考察
今回検索したブレオマイシン、TS-1、イマチニブ、ゲフィチニブ、MTX、レフルノミド、エタネルセプトおよびインフリキシマブのうちで、ブレオマイシン、ゲフィチニブおよびレフルノミドのわが国と欧米での薬剤性肺炎の発生頻度は、各々、10.2% vs 0.01%、5.27% vs 0.45%および1.3% vs 0.018%であり、わが国で有意に高い。ブレオマイシンおよびゲフィチニブによる薬剤性肺炎の発生機序は細胞障害性であり、今後、アレルギー性の機序による薬剤性肺炎での検索が必要であろう。
ゲフィチニブによる薬剤性肺炎を発症した肺がん6例の内、KL-6の高値の3例は死亡した。ゲフィチニブ治療開始前後で血清KL-6値が上昇してくる症例は,ゲフィチニブによる致死的な薬剤性肺障害を発症している,あるいはゲフィチニブ治療に対して反応性が乏しい可能性が高いと思われた。
HLA解析の結果、薬剤性肺炎を発症した9例では、コントロール群に比し、HLA-A*0206アリルが有意に増加(55.6% vs 0%, p=0.011)していた。日本人におけるHLA-A*0206アリル頻度は8.99%である。薬物代謝酵素(CYP2C19)の遺伝子多型では、薬剤性肺炎発症群では酵素欠損者はいなかったが、コントロール群では半数でみられた(p=0.033)。日本人では約23%が酵素欠損者である。
ゲフィチニブによる薬剤性肺炎を発症した肺がん6例の内、KL-6の高値の3例は死亡した。ゲフィチニブ治療開始前後で血清KL-6値が上昇してくる症例は,ゲフィチニブによる致死的な薬剤性肺障害を発症している,あるいはゲフィチニブ治療に対して反応性が乏しい可能性が高いと思われた。
HLA解析の結果、薬剤性肺炎を発症した9例では、コントロール群に比し、HLA-A*0206アリルが有意に増加(55.6% vs 0%, p=0.011)していた。日本人におけるHLA-A*0206アリル頻度は8.99%である。薬物代謝酵素(CYP2C19)の遺伝子多型では、薬剤性肺炎発症群では酵素欠損者はいなかったが、コントロール群では半数でみられた(p=0.033)。日本人では約23%が酵素欠損者である。
結論
本研究で国内外での薬剤性肺炎の発生頻度に関し調査しえた薬剤の内、ゲフィチニブ、ブレオマイシンおよびレフルノミドがわが国で間質性肺炎の発生頻度が有意に高いと言える。
ゲフィチニブ投与肺がん症例でKL-6値の上昇は、ゲフィチニブによる薬剤性肺炎を発症・治療効果を推定する一因子となり得る。
サンプル解析数は少数であったが、薬剤性肺炎発症者にHLAアリルや薬物代謝酵素の遺伝子多型に相関が見られた。
ゲフィチニブ投与肺がん症例でKL-6値の上昇は、ゲフィチニブによる薬剤性肺炎を発症・治療効果を推定する一因子となり得る。
サンプル解析数は少数であったが、薬剤性肺炎発症者にHLAアリルや薬物代謝酵素の遺伝子多型に相関が見られた。
公開日・更新日
公開日
2009-04-06
更新日
-