食品中の遺伝毒性を有する有害物質のリスク管理に資する総合研究

文献情報

• 文献番号: 200837013A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 食品中の遺伝毒性を有する有害物質のリスク管理に資する総合研究
• 課題番号: H18-食品・一般-013
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 今井 俊夫(国立がんセンター研究所 実験動物管理室)

研究分担者(所属機関)

• 紅林　秀雄(国立医薬品食品衛生研究所　薬理部)
• 本間　正充(国立医薬品食品衛生研究所　変異遺伝部)
• 渋谷　淳(東京農工大学大学院　共生科学技術研究院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 食品の安心・安全確保推進研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成20(2008)年度
• 研究費: 13,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、食品中の遺伝毒性を有する有害物質としてアクリルアミド（AA）を対象にしている。食品からのAA摂取量は、成人よりも小児の方が多いと推定されていることから、その体内動態及び毒性に関し、胎児期、乳幼児期、春機発動期、成熟期など各ライフステージにおける特性及び感受性の違いを実験的に検討する。用量反応性を考慮した解析により、小児を含むヒトに対するリスク管理に資するデータを構築する。

研究方法

[代謝] 4及び14週齢の雌ラットに[2,3-14C]AAを0.5 mg/kg体重の用量で1回強制経口投与した。[神経、精巣毒性] 3及び7週齢の雄ラットにAAを50、100、200 ppmの用量で各4週間飲水投与した。[発がん性] 雌雄ラットの乳幼児期にAAを20、40、80 ppmの用量で飲水投与した後、7週齢時にN-メチル-N-ニトロソ尿素による処置を行い50週齢まで飼育した。[遺伝毒性] 3、7及び11週齢のgpt delta雄ラットにAAを20、40、80 あるいは50、100、200 ppmの用量で4週間飲水投与した。

結果と考察

[代謝] 投与72時間後までに幼若ラットでは85 %、成熟ラットでは73 %の排泄が確認された。また、血液に残留がみられたが、その濃度は成熟ラットに比し幼若ラットで低かったことから、AAの代謝、排泄は成熟ラットより幼若ラットで速いことが推察された。 [神経、精巣毒性]神経毒性については幼若期と発育期の感受性差を認めなかったが、精巣毒性については特に高用量群で、幼若期に高感受性であることを示す所見が得られた。[発がん性] AAの乳幼児期投与による甲状腺、乳腺を含む諸臓器、組織における腫瘍性病変の発生頻度への影響はみられなかった。[遺伝毒性] 幼若ラットの精巣において、成熟ラットの5倍量以上のDNA付加体の蓄積がみられ、コメット試験、小核試験、遺伝子突然変異解析でも幼若ラットの高感受性を示す結果が得られた。検索した他の臓器、組織では成熟、幼若ラットの違いはみられなかった。

結論

AAの幼若期投与による体内動態、神経毒性及び発がん性について、成熟動物に比して幼若動物の感受性が高いことを示唆する結果は得られなかったが、精巣毒性および精巣における遺伝毒性については幼若期に高感受性であり、DNA付加体が精巣毒性に関与している可能性が示された。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-04-10
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200837013B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 食品中の遺伝毒性を有する有害物質のリスク管理に資する総合研究
• 課題番号: H18-食品・一般-013
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 今井 俊夫(国立がんセンター研究所 実験動物管理室)

研究分担者(所属機関)

• 紅林　秀雄(国立医薬品食品衛生研究所　薬理部)
• 本間　正充(国立医薬品食品衛生研究所　変異遺伝部)
• 渋谷　淳(東京農工大学大学院　共生科学技術研究院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 食品の安心・安全確保推進研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成20(2008)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、食品中の遺伝毒性を有する有害物質としてアクリルアミド（AA）を対象にした。食品からのAA摂取量は、成人よりも小児の方が多いと推定されていることから、その体内動態及び毒性に関し、胎児期、乳幼児期、春機発動期、成熟期など各ライフステージにおける特性及び感受性の違いを実験的に検討した。用量反応性を考慮した解析により、小児を含むヒトに対するリスク管理に資するデータの構築を目指した。

研究方法

[代謝] 4及び14週齢の雌ラットに[2,3-14C]AAを0.5及び2.5 mg/kg体重の用量で1回強制経口投与した。[神経、精巣毒性] 雄ラットの胎児期、乳幼児期、発育期あるいは成熟期に、AAを25-200 ppmの用量で各4週間飲水投与した。[発がん性] 雌雄ラットの乳幼児期にAAを20、40、80 ppmの用量で飲水投与した後、7週齢時にN-メチル-N-ニトロソ尿素による処置を行い50週齢まで飼育した。[遺伝毒性]3、7及び 11週齢のgpt delta雄ラットにAAを20、40、80 あるいは50、100、200 ppmの用量で4週間飲水投与した。

結果と考察

[代謝] 投与72時間後までに幼若ラットでは80-85 %、成熟ラットでは65-73 %の排泄が確認された。また、血液に残留がみられたが、その濃度は成熟ラットに比し幼若ラットで低かったことから、AAの代謝、排泄は成熟ラットより幼若ラットで速いことが推察された。[神経、精巣毒性] 神経毒性については幼若期と発育期の感受性差を認めなかったが、精巣毒性については特に高用量群で幼若期に高感受性であることを示す所見が得られた。[発がん性] AAの乳幼児期投与による甲状腺、乳腺を含む諸臓器、組織における腫瘍性病変の発生頻度への影響はみられなかった。[遺伝毒性] 幼若ラットの精巣において、成熟ラットの5倍量以上のDNA付加体の蓄積がみられ、コメット試験、小核試験、遺伝子突然変異解析でも幼若ラットの高感受性を示す結果が得られた。検索した他の臓器、組織では成熟、幼若ラットの違いはみられなかった。

結論

AAの幼若期投与による体内動態、神経毒性及び発がん性について、成熟動物に比して幼若動物の感受性が高いことを示唆する結果は得られなかったが、精巣毒性および精巣における遺伝毒性については幼若期に高感受性であり、DNA付加体が精巣毒性に関与している可能性が示された。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-04-10
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200837013C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 加工食品中に含まれるアクリルアミド（AA）について、その摂取量は成人より小児の方が高いと推定されている。本研究では、AAの体内動態及び毒性に関し、胎児期、乳幼児期、春機発動期、成熟期など各ライフステージにおける特性及び感受性の違いを実験的に検討し、小児に対するリスク管理に資するデータの構築を目指した。その結果、精巣毒性及び精巣における遺伝毒性について、特に高用量群では幼若動物が高感受性であることが示され、AAのリスク管理対策にあたっては、小児の精巣に対する影響を考慮する必要があると考えられた。
• 臨床的観点からの成果: 該当せず。
• ガイドライン等の開発: 該当なし。
• その他行政的観点からの成果: 内閣府食品安全委員会におけるファクトシート「加工食品中のアクリルアミドについて（平成19年8月9日更新）」の作成に寄与した。
• その他のインパクト: 2006年6月29日：共同通信社より、本研究課題に関連して「加工食品中に含まれるアクリルアミドの低減法」に関する記事が配信された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 5件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 9件
• 学会発表(国際学会等): 9件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kurebayashi, H., Ohno, Y.; Metabolism of acrylamide to glycidamide and their cytotoxicity in isolated rat hepatocytes: protective effects of GSH precursors.; Arch. Toxicol. , 80 , 820-828 (2006)
• 原著論文2: Koyama, N., Sakamoto, H., Honma, M., et al.; Genotoxicity of acrylamide and glycidamide in human lymphoblastoid TK6 cells.; Mutat. Res. , 603 , 151-158 (2006)
• 原著論文3: Woo , G-H., Shibutani, M., Hirose, M., et al.; Lack of preventive effects of dietary fibers or chlorophyllin against acrylamide toxicity in rats.; Food Chem. Toxicol. , 45 , 1507-1515 (2007)
• 原著論文4: Takahashi, M., Shibutani, M., Nishikawa, A., et al.; Pathological assessment of the nervous and male reproductive systems of rat offspring exposed maternally to acrylamide during the gestation and lactation periods - a preliminary study.; J. Toxicol. Sci. , 33 , 11-24 (2008)
• 原著論文5: Takahashi, M., Shibutani, M., Nishikawa, A., et al.; Limited lactational transfer of acrylamide to rat offspring on maternal oral administration during the gestation and lactation periods.; Arch. Toxicol. (2008)

公開日・更新日

• 公開日: 2013-05-27
• 更新日: -