文献情報
文献番号
200837006A
報告書区分
総括
研究課題名
既存添加物の発がん性等に関する安全性評価研究
課題番号
H18-食品・一般-006
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
神谷 研二(広島大学 原爆放射線医科学研究所)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 食品の安心・安全確保推進研究
研究開始年度
平成18(2006)年度
研究終了予定年度
平成20(2008)年度
研究費
25,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
既存食品添加物は，食品衛生法の改正時に経過措置としてその使用が認められているが，速やかな安全性の評価が必要である。本研究では，ばい煎ダイズ抽出物の長期反復摂取した場合の安全性を動物実験により評価することを目的とした。その為，ばい煎ダイズ抽出物のラットによる1年間反復投与毒性試験を実施する。同時に，最近の突然変異機構の研究成果を応用して，既存食品添加物などの安全性を高感度に検定できるマウスモデルの開発を行い，これを用いたばい煎ダイズ抽出物の安全性評価を実施する。これらを併せて安全性を評価し，その成果を厚生労働行政に反映することで，我国独特のものが多い既存添加物の安全性確保を目指す。
研究方法
ばい煎ダイズ抽出物の安全性をラットの1年間反復投与毒性試験により評価した。自然突然変異を誘発する中心的役割を担うYファミリーDNAポリメラーゼRev1に注目し，変異原に高感度なマウスを開発する目的で，Rev1トランスジェニックマウス（Rev1マウス）の生物学的特性を解析した。Rev1マウスのRev1 mRNAの発現と化学物質に対する発がん感受性や誘発腫瘍のゲノム変異等を検討した。同時にRev1マウスを用いてばい煎ダイズ抽出物の1年間反復投与試験により慢性毒性と発がん性を検索し，ラットの結果と総合して安全性評価を行った。
結果と考察
ラットによる1年間反復投与毒性試験では，血液学的検査，血液生化学検査，及び病理学的検査等でばい煎ダイズ抽出物の慢性毒性所見は認められなかった。ばい煎ダイズ抽出物の投与による体重増加抑制の無毒性量は，雄ラット2.5％，雌ラット1.25％であると推定された。Rev1遺伝子を両アレルに持つRev1ホモマウスは，変異原の投与により1カ月間で小腸に多数のmicro-adenomaが誘発され，変異原に対し高感受性であることが判明した。従って，被験物質の発がん性等を高感度で迅速に検定できるマウスモデルが確立できた。また，誘発腫瘍のゲノム解析では，特徴的な変異は認められなかった。Rev1ホモマウスによる1年間反復投与試験では，ばい煎ダイズ抽出物の慢性毒性や発がん性を示す所見は認められなかった。煎ダイズ抽出物による体重増加抑制の無毒性量は，雄マウス2.5％と推定された。
結論
ラットと高感度マウスによるばい煎ダイズ抽出物の反復投与試験を実施し安全性を評価した。その結果，慢性毒性や発がん性を示す所見は認められなかった。煎ダイズ抽出物の投与による体重増加抑制の無毒性量は，雄ラット2.5％，雌ラット1.25％であると推定された。変異原の発がん性等を高感度に検定できるマウスが開発できた。
公開日・更新日
公開日
2009-04-07
更新日
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