重症多形滲出性紅斑に関する調査研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

200834010A

報告書区分

総括

研究課題名

重症多形滲出性紅斑に関する調査研究

課題番号

H19-難治・一般-004

研究年度

平成20(2008)年度

研究代表者(所属機関)

橋本　公二(国立大学法人　愛媛大学　大学院医学系研究科)

研究分担者(所属機関)

飯島　正文(昭和大学　医学部)
池澤　善郎(公立大学法人　横浜市立大学　大学院医学研究科)
塩原　哲夫(杏林大学　医学部)
外園　千恵(京都府立医科大学)
森田　栄伸(島根大学　医学部)
中村　好一(自治医科大学)
浅田　秀夫(奈良県立医科大学)
相原　雄幸(横浜市立大学　附属市民総合医療センタ－)
椛島　健治(国立大学法人　京都大学　大学院医学研究科)
小豆澤　宏明(国立大学法人　大阪大学　大学院医学系研究科)
玉井　克人(国立大学法人　大阪大学　大学院医学系研究科)
岸本　治郎(株式会社資生堂　新成長領域研究開発センター)
白方　裕司(国立大学法人　愛媛大学　大学院医学系研究科)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成19(2007)年度

研究終了予定年度

平成21(2009)年度

研究費

41,000,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

重症多形滲出性紅斑は全身の皮膚多形紅斑、皮膚粘膜移行部のびらん、発熱を主症状とする疾患で、表皮の壊死性変化をきたし、しばしば重篤な視力障害を残す。従って、早期診断と迅速な治療が必要であり、診断基準整備と治療法の確立が急務である。本研究は①疫学調査、②診断基準の制定、③重症度の分類と治療ガイドラインの作成、④発症に関与する遺伝子多型の解析、⑤皮膚・角膜再生医療の開発を主な研究目的とした。

研究方法

重症多形滲出性紅斑の疫学調査に関する一次アンケート調査を終了し、２次調査を開始した。DIHSの治療指針を作成した。発症に関与する遺伝子多型の解析については患者群、対照群のサンプルを収集し、ＨＬＡ型についても検討した。病態に関してEBV, HHV6の活性化とT細胞、DC細胞について検討した。TENモデルマウスの開発を行った。毛包を有する培養皮膚の開発、骨髄由来幹細胞を用いた表皮、角膜の再生法の開発に関する基礎的データを追加収集した。

結果と考察

副腎皮質ステロイド剤の使用を中心としたDIHS治療指針を作成した。病態に関してはEBV, HHV6の活性化が確実に病態に関与し、潜伏するウイルス感染の状況の違いに基づく免疫学的な反応性の差異により特徴的な臨床像を呈する可能性を示唆した。1次アンケートを行いSJS＋TEN推定患者数は2005年349例、2006年484例、2007年605例であった。遺伝子多型の解析については100例以上のサンプルを収集できたため遺伝子解析を開始した。表皮にOVAを発現するマウスとOVA特異的T細胞受容体TGマウスを用いることによりTENを発症するモデルマウスを開発した。創傷刺激により骨髄由来間葉系幹細胞が損傷皮膚に動員され表皮のみならず皮膚線維芽細胞へ分化することを明らかにした。結合織性毛根鞘細胞の培養法を確立し、毛乳頭細胞の供給源の可能性があることを示した。真皮成分が厚い状態で長期間維持できる三次元皮膚培養法を開発した。

結論

本研究により重症多形滲出性紅斑の疫学調査は順調に進んでおり推定患者数が把握でき、診断基準、治療指針がほぼ確立できた。ウィルスの再活性化、関与する遺伝子多型、血中サイトカイン、免疫反応、モデルマウス開発など、病態が徐々に明らかとなりつつある。骨髄間葉系幹細胞を用いた皮膚の再生医療法の可能性を明らかにし、毛包の再生、三次元培養皮膚長期維持法が開発できた。