文献情報
文献番号
200833022A
報告書区分
総括
研究課題名
MR1拘束性T細胞(MAIT細胞)を介した多発性硬化症の予防と治療に関する研究
課題番号
H18-こころ・一般-023
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
山村 隆(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第六部)
研究分担者(所属機関)
- 三宅幸子(国立精神・神経センター神経研究所免疫研究部)
- 荒浪利昌(国立精神・神経センター神経研究所免疫研究部)
- 大木伸司(国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第六部)
- 島村道夫(三菱化学生命科学研究所)
- 松本 満(徳島大学疾患酵素学研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
研究開始年度
平成18(2006)年度
研究終了予定年度
平成20(2008)年度
研究費
30,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
多発性硬化症(MS)の発症には遺伝と環境の両因子が密接に関与する。近年我が国におけるMS患者数の増加傾向が顕著であるが、その背景にある環境因子として腸内細菌と免疫系の関与に着目し、食生活の欧米化がMS増加の原因であるという作業仮説を検証する。あわせてMSの新しい自然発症動物モデルの開発を目指す。
研究方法
1)MOG35-55ペプチド感作EAEに対する抗生物質投与の影響解析:対照群および抗生物質投与群において、EAEの臨床スコアを評価するとともに、所属リンパ節、脾臓、腸間膜リンパ節、粘膜固有相などのリンパ球を分離し、サイトカイン産生能を評価した。また、抗生物質によるEAE抑制におけるNKT細胞およびMAIT細胞の関与を確認するために、NKT細胞を欠損するマウス(β2-microglobulin KO、CD1d KO、Jα281 KO)およびMAIT細胞を欠損するMR1 KOマウスを用いて、同様の実験を行った。
2)新規MSモデルの開発:胸腺自己抗原発現を制御するaire (autoimmune regulator)遺伝子の欠損マウスの中枢神経系浸潤細胞を分離し、ミエリン由来ペプチドに対するサイトカイン反応性をELISA法によって解析した。
2)新規MSモデルの開発:胸腺自己抗原発現を制御するaire (autoimmune regulator)遺伝子の欠損マウスの中枢神経系浸潤細胞を分離し、ミエリン由来ペプチドに対するサイトカイン反応性をELISA法によって解析した。
結果と考察
1) 抗生物質投与により、野生型B6およびMAIT細胞欠損マウスに誘導したEAEは有意に抑制されたが、NKT細胞欠損マウスではEAEは抑制されなかった。ナイーブなマウスに抗生物質を投与したところ、脳炎惹起性Th17細胞が脾臓を除くリンパ組織において有意に減少することも確認したが、この現象はNKT細胞欠損マウスでは確認できなかった。
2) 高齢のaire KOマウスでは、中枢神経浸潤細胞数が有意に増加していた。また、この細胞をミエリンPLPペプチドで刺激したところ、aire KOの中枢神経由来細胞は、強い炎症性サイトカイン産生能を示し、病原性を発揮していることが推察された。
2) 高齢のaire KOマウスでは、中枢神経浸潤細胞数が有意に増加していた。また、この細胞をミエリンPLPペプチドで刺激したところ、aire KOの中枢神経由来細胞は、強い炎症性サイトカイン産生能を示し、病原性を発揮していることが推察された。
結論
抗生物質投与による腸内細菌の偏倚は、Th17細胞に影響を与えてEAEを軽症化する。腸内環境変化のセンサーとしてNKT細胞が重要な役割を果たすことが推測される。戦後日本ではMSを含めた免疫・アレルギー疾患の増加傾向が著しいが、腸内環境の変化が誘因である可能性が示された。aire欠損マウスの自然発症脳炎は、MSの動物モデルとしての用途が期待できる。
公開日・更新日
公開日
2009-05-25
更新日
-