新しい薬物療法の導入とその最適化に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200823038A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 新しい薬物療法の導入とその最適化に関する研究
• 課題番号: H19-3次がん・一般-024
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 田村 友秀(国立がんセンター中央病院 総合病棟部)

研究分担者(所属機関)

• 南　博信(神戸大学大学院医学研究科　内科学講座腫瘍内科学分野)
• 小泉　史明(国立がんセンター研究所　腫瘍ゲノム解析・情報研究部)
• 桑野　信彦(九州大学先端融合医療レドックスナビ研究拠点)
• 掛谷　秀昭(京都大学大学院薬学研究科)
• 杉本　芳一(慶應義塾大学薬学部)
• 中川　和彦(近畿大学医学部内科学腫瘍内科学部門)
• 野口　眞三郎(大阪大学大学院医学系研究科)
• 西尾　和人(近畿大学医学部ゲノム生物学教室)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第３次対がん総合戦略研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 61,600,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

分子標的治療薬を中心とした新しい薬物療法の最適化を目指す。具体的には、（１）臨床検体を用いた効果・毒性に関わるバイオマーカーの探索、（２）薬剤感受性／耐性規定因子の解析と新薬の最適化研究、を実施する。

研究方法

本研究組織は、主任研究者の他、８名の分担研究者で構成する。研究内容の詳細は、次項に記載する。
（倫理面への配慮）
基礎研究においては、施設の倫理規定等に従って、動物実験は適正飼育を行い、苦痛を最小限に抑えるよう配慮する。臨床研究においては、ヘルシンキ宣言、臨床研究およびヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針に従い、IRB承認、被験者の同意、個人情報の遵守を必須とする。

結果と考察

今年度は、以下の成果を得た。（１）肺がん患者のcirculating endothelial cell（CEC）値が初回化学療法の効果予測因子となることを示した。（２）胃がん検体解析から同定した新規癌遺伝子候補SRPX2遺伝子の機能解析を行った。（３）幹細胞マーカーALDH1陽性の乳がんは、ER陰性、HER2陽性、Ki67陽性で、化学療法に抵抗性を示した。（４）臨床腫瘍検体でY－ボックス結合タンパク－1（YB-1）の核内局在はEGFR、HER2/erbB2、ERαの発現と密接に関連した。（５）早期臨床試験におけるFDG-PETの意義を評価した。（６）BCRPによるゲフィチニブ耐性のメカニズムを解明した。（７）抗EGFR抗体の放射線感受性増強効果を評価した。（８）糸状菌代謝産物より新規血管新生抑制剤azaspireneを見出し、作用機序を解析した。

結論

臨床検体のバイオマーカー研究では、CEC値、YB-1核内局在、SRPX2遺伝子発現、乳がんALDH1は予後・治療効果予測マーカーとして有望である。また、個別化治療への応用も期待される。感受性規定因子および新薬の最適化研究では、分子標的薬の耐性機構解明、抗EGFR抗体の放射線増感作用は、治療効果増強に向け重要な知見である。新規血管新生抑制物質azaspireneの新規構造は、新薬開発のファーマコポアとなりうる。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-04-16
• 更新日: -