文献情報
文献番号
200823021A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム・遺伝子解析情報に基づく診断・予防法開発及び分子標的探索と、免疫遺伝子治療の臨床開発に関する研究
課題番号
H19-3次がん・一般-007
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
吉田 輝彦(国立がんセンター 研究所 腫瘍ゲノム解析・情報研究部)
研究分担者(所属機関)
- 市川 仁(国立がんセンター 研究所 腫瘍ゲノム解析・情報研究部)
- 菅野 康吉(栃木県立がんセンター がん遺伝子研究室・がん予防研究室)
- 塚田 俊彦(国立がんセンター 研究所 腫瘍内分泌プロジェクト)
- 落谷 孝広(国立がんセンター 研究所 がん転移研究室)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第３次対がん総合戦略研究
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
93,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
ゲノム・遺伝子解析技術の進歩をがん診療法開発へ橋渡しするため以下の研究を行った。１）食道がん予知医療の開発、２）急性骨髄性白血病（AML）予後不良サブタイプ診断法の開発と治療の分子標的の同定、３）表在性膀胱がんのゲノム異常の把握に基づく再発等リスク評価、４）遺伝性腫瘍の遺伝子診断法の開発、５）免疫遺伝子・細胞複合療法の開発、６）RNA干渉によるがん転移制御法の開発。
研究方法
１）食道の内視鏡生検試料・２）小児AML臨床検体の発現プロファイルデータに基づき、判別器の開発や分子経路解析を継続した。３）ペプチド核酸を用いたPCR clumping法により膀胱がんのFGFR3の変異を解析した。４）変異メニンの細胞内安定性とJunDを介する転写リプレッサー活性と臨床情報の関連を検討した。５）同種あるいは自家骨髄移植後に同系のがん細胞を移植し、IFNα遺伝子の腫瘍内導入による抗腫瘍効果の評価と、エフェクターの同定等抗腫瘍免疫の腑活機序解明を行った。６）乳がん・前立腺がんの転移モデルと、siRNA・miRNAに対するアテロコラーゲン・デリバリー技術を用いて、転移抑制効果とその機構を解析した。
結果と考察
１）食道がん治療前生検のマイクロアレイ解析データと臨床病理情報の集積によって、予知医療の実現と新規分子標的薬の開発を進めた。２）多数症例による検証が必要であるが、小児AMLのマイクロアレイ診断の有効性を示した。小児AMLの病態の多様性が起源細胞の発生段階に由来することを示唆した。３）がん組織や尿中のFGFR3遺伝子変異の定量的検出が、低異型度の表在性膀胱がんの術後の再発を予測する予後因子として臨床的に有用であることを示した。４）変異型メニンの細胞内安定性を指標として、多内分泌腺腫瘍症１型の重症度鑑別の可能性が示された。５）GVHD発症が無く、ドナーを必要としない自家造血幹細胞移植とIFNα発現プラスミドを用いた腫瘍内遺伝子導入の複合療法は、安全かつ全身性腫瘍特異的免疫を誘導可能であることを示し、その免疫学的機序を解析した。６）ヒト前立腺がんや乳がんの転移に関与する新たな分子を特定し、それらをin vivoのRNAiで抑制することが、転移抑制につながることを、動物モデルを用いて実証した。
結論
治療の個別化に貢献するゲノム解析情報を得た。造血幹細胞移植と免疫遺伝子治療の複合療法やRNA医薬開発の基礎研究を進めた。
公開日・更新日
公開日
2009-04-20
更新日
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