先端技術（医・工・薬・ナノ）融合のインテリジェントナノＤＤＳ制御技術開発に基づく低侵襲血管内医療システム（分子標的医薬溶出・生体吸収性ステントｅｔｃ）の創製と臨床応用

文献情報

文献番号

200812018A

報告書区分

総括

研究課題名

先端技術（医・工・薬・ナノ）融合のインテリジェントナノＤＤＳ制御技術開発に基づく低侵襲血管内医療システム（分子標的医薬溶出・生体吸収性ステントｅｔｃ）の創製と臨床応用

課題番号

H19-ナノ・一般-008

研究年度

平成20(2008)年度

研究代表者(所属機関)

江頭　健輔(九州大学大学院　医学研究院　循環器内科学)

研究分担者(所属機関)

市来　俊弘(九州大学大学院　医学研究院　寄付講座)
戸高　浩司(九州大学病院　循環器内科)
中野　覚(九州大学大学院　医学研究院　循環器内科学)
的場　哲哉(九州大学病院　循環器内科)
向井　靖(九州大学病院　循環器内科)
片山　佳樹(九州大学　工学研究院　応用化学部門)
高原　淳(九州大学先導物質化学研究所)
川島　嘉明(愛知学院大学　薬学部)
辻本　広行(㈱ホソカワ粉体技術研究所　美容科学研究所)
山田　英(㈱アンジェスMG)
上田　恭義(㈱カネカ　研究開発本部　フロンティアバイオ・メディカル)
坂本　満(産業技術総合研究所　サステナブルマテリアル研究部門)
佐藤　富雄(産業技術総合研究所　サステナブルマテリアル研究部門)
板井　昭子(㈱医薬分子設計研究所)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野医療機器開発推進研究（ナノメディシン研究）

研究開始年度

平成19(2007)年度

研究終了予定年度

平成21(2009)年度

研究費

46,434,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

現行の薬剤溶出ステント（DES）には重要な問題が存在することが明らかになってきた。本研究の目的は、これらの問題点を全て解決できる次世代製品として、ナノDDS制御機能を兼ね備えた低侵襲血管内医療システムを創製し臨床応用することである。

研究方法

先端的技術の融合によるイノベーションによって国際競争力を有する革新的低侵襲血管内医療システムを開発する。
１．生体完全吸収性ステントプラットホーム
２．生体吸収性ナノ粒子コーティング技術の開発、ナノ粒子DDSカテーテル
３．上記の組み合わせによる「分子標的医薬・生体完全吸収性ナノDDS制御ステント、DDSカテーテル」

結果と考察

１）Mg-Ca合金による生体完全吸収性ステントプラットホーム開発：
我々はMg-Ca合金を用いて生体吸収性ステントを開発した。動物に植え込み、生体吸収されることを確認した。現在、臨床に向けて、材質（Mg-Ca配合比）、形状等の最適化を実施中である。
２）生体吸収性高分子ナノ粒子のコーティング技術の開発：
生体吸収性PLGAナノ粒子を電気工学的にコーティングする新技術を開発した。この技術によって、「ナノDDSステント」が創製できた。
スタチン封入ナノ粒子溶出DDSステントの有効性試験をブタ冠動脈モデルを用いて実施し、現行の薬剤溶出ステントの問題点（内皮再生不全、炎症、血栓）を克服できることが明らかとなった。さらに、霊長類腸骨動脈モデルにおいても同様の成果が得られた。これらの成果を実用化するために、ライセンス業務ならびにステント製造会社との交渉が進んでいる。
３）安全性試験：霊長類を用いて長期（3-6ヶ月）有効性と安全性を明らかにする試験が進行中である。
４）間欠式パルス・インフュージョン・ナノDDSカテーテルの開発：物理的刺激（パルス）とナノDDS技術を組み合わせて、傷害血管壁にナノ粒子を送達することに成功した。現在有効性試験を進めている。
５）研究成果の学術的・国際的・社会的意義について
本研究成果が実用化できれば、心血管病に対する革新的低侵襲血管ナノ医療が創製され患者のQOL改善・生命予後向上に貢献するだけでなく、国際競争力を有する医療機器開発による我が国産業界への貢献も極めて大きい。

結論

我が国発「世界標準」の生体完全吸収性ナノDDSステント創製の基盤が出来た。ナノ医工薬学の先端技術融合によるイノベーションによって国際競争力を有する革新的低侵襲血管内医療システムを開発し、実用化を目指す。