文献情報
文献番号
200810003A
報告書区分
総括
研究課題名
エフェクター選別性の抗がん免疫アジュバントの開発
課題番号
H20-ワクチン・一般-003
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
瀬谷 司(北海道大学 大学院先端生命科学研究院)
研究分担者(所属機関)
- 松本 美佐子(北海道大学 大学院医学研究科)
- 西川 諭((独)産業技術総合研究所)
- 矢野 郁也(株式会社MBR刀根山研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（次世代ワクチン開発研究）
研究開始年度
平成20(2008)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
29,183,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
抗がん免疫アジュバントはCTL, NK を効果的に誘導し、有害事象を誘起しない合成物を開発する必要がある。今年度はlipopeptide (TLR2 アジュバント)とRNA duplex (TLR3 アジュバント)の抗がんNK 誘導の至適構造を検討した。BCG-CWSを凌ぐ誘導体を選別してTLR2アジュバントを確立すること、樹状細胞でエンドソームに標的化しうるTLR3アジュバントを確立しすること、最強の抗がん効果を付与する合成物を開発することを目的とした。
研究方法
M161Agはpeptide部分を改変した17種の構造物、RNA duplexはウイルス由来のstem構造を合成し、樹状細胞によるNK 活性化の機能査定とマウス移植がんの退縮効果を査定した。現在CTL誘導活性も各変異体によって相違があるかを検討している。
結果と考察
H20年度にM161 Ag誘導体と既知のBCG-CWS などを機能的に比較検討し、以下の知見を得た。1. 合成のdiacylated lipopeptides（M161Ag）の中からNK 活性化能を有するM161Ag誘導体を抽出する事に成功した。2. これらのTLR2 agonists はpeptide配列に依存してTICAM-1 (TRIF) 経路ではなくMyD88 経路を経由して樹状細胞を NK 活性化型に成熟化すること、TLR以外の樹状細胞経路も関与すること、を検証した。3. NK活性化型樹状細胞はB16D8 (NK 感受性) 移植がんを退縮させる能力を有していた。また、RNA duplex を合成してdsRNAと polyI:C を用いて結果以下の事が判明した。4. 樹状細胞による抗がんNK の活性化は TICAM-1 経路で誘導された。5. TICAM-1 経路の下流はIRF-7 ではなくIRF-3 で NK 活性化型樹状細胞が成熟化する。6. 本経路に於けるNK 活性化機構は樹状細胞がNK活性化膜分子（INAMと名付けた）を発現し、NKとの結合によってNKを活性化する。7. 本分子を発現させた樹状細胞は移植がんを強く退縮せしめた。
結論
がん抗原のペプチドワクチン療法の有効例は極めて低い。本研究の知見を今後の合成アジュバントの創製に適用し、マウスに留まらずヒトの臨床治験に耐える物質を開発することを目指す。
公開日・更新日
公開日
2011-05-30
更新日
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