文献情報
文献番号
200808015A
報告書区分
総括
研究課題名
宿主ゲノム多様性を考慮したＣＴＬ誘導エイズワクチン開発戦略
課題番号
H19-政策創薬・一般-006
研究年度
平成20(2008)年度
研究代表者(所属機関)
俣野 哲朗(東京大学医科学研究所 医科学研究所)
研究分担者(所属機関)
- 木村 彰方(東京医科歯科大学 難治疾患研究所)
- 朱 亜峰(ディナベック株式会社)
- 明里 宏文(独立行政法人医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（政策創薬総合研究）
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
30,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
世界のHIV感染者数増大抑制の切り札となる予防エイズワクチン開発は国際的重要課題である。我々はこれまで、センダイウイルスベクターを用いた細胞傷害性Tリンパ球（CTL）誘導型予防エイズワクチンを開発し、エイズモデルにてワクチンによるウイルス複製制御例を報告してきた。この効果は、ワクチン接種個体全頭に認められるわけではなく、CTL応答に関与するMHC等の遺伝子多様性の影響をうける可能性が考えられ、その宿主ゲノム多様性を考慮したワクチン効果の解析は、集団におけるワクチン効果を知るうえで極めて重要である。そこで本研究では、我々の予防エイズワクチンの臨床応用に向け、宿主ゲノム多様性のワクチン有効性への影響を明らかにすることを目的として、ビルマ産アカゲザルエイズモデルにて宿主遺伝子多型のワクチン効果への影響を解析することとした。
研究方法
これまでの研究でワクチン有効性が認められたMHC-Iハプロタイプ90-120-Ia陽性群でのウイルス複製抑制機序の解析を進め、そのワクチン有効性に関与すると考えられるCTLのエピトープGag241-249を単独で発現するワクチンベクターを構築した。また、アカゲザルのMHC-I Mamu-A遺伝子配列の多様性の解析および自然免疫に関与するTLR関連遺伝子の進化学的解析を進展させた。
結果と考察
Gag241-249特異的CTLを単独で誘導できる系の構築に成功した。この系は、CTLメモリー誘導がどのようなウイルス複製抑制効果をもたらすかを明らかにするための系として期待される。Mamu-Aについては、各ハプロタイプに高発現のアレルが１個と低発現のアレルが複数個存在することを確認した。旧世界ザル以降、TLR4遺伝子の進化速度の増加が示され、微生物感染による正の選択圧が示唆された。
結論
エイズモデルで単独CTLエピトープを発現させるワクチンベクターを構築した。この系は、CTLメモリー誘導が曝露後のHIV複製制御に結びつく機序の解明に貢献すると期待される。Mamu-Aについてはその多様性を遺伝子配列レベルで解明した。本研究の進展は、CTL誘導型予防エイズワクチン効果への宿主ゲノム多様性の影響の解明に結びつき、現在計画中のワクチン臨床試験第1相に引き続く第2・3相への進展に向けてのさらなる根拠の提示に貢献することが期待される。
公開日・更新日
公開日
2011-05-27
更新日
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