主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的肝炎ウイルス基礎研究

文献情報

• 文献番号: 200804007A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的肝炎ウイルス基礎研究
• 課題番号: H20-国医・指定-007
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 三代 俊治(東芝病院 研究部)

研究分担者(所属機関)

• 溝上　雅史(名古屋市立大学大学院医学研究科　臨床分子情報医学)
• 小池　和彦(東京大学医学部　感染症内科)
• 脇田　隆字(国立感染症研究所　ウイルス第二部)
• 考藤　達哉(大阪大学大学院医学系研究科　樹状細胞制御治療学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 社会保障国際協力推進研究（国際医学協力研究）
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成20(2008)年度
• 研究費: 16,225,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

アジア諸国の肝炎・肝癌の制御。

研究方法

上記目的達成の為＜1.班員夫々の専門領域の基礎研究＞、＜2.米国研究者との研究協力＞、＜3.アジア諸国研究者との共同研究＞を実施した（詳細は次項）。

結果と考察

1. HCVの細胞培養：　CD81が感染感受性に重要であり、Huh細胞の感染感受性は培養条件により変化することが明らかとなった。感染感受性に関わる宿主因子の同定に向けた研究を継続する必要がある。
2. HBVの分子疫學： 2種類の新たな組換え遺伝子型(r-HBV)を含む合計28種類のr-HBVの存在が明らかとなり、その世界分布には地域特異性が存在した。
3. HIV/HCV共感染の實態把握： HIV陽性Ｃ型肝炎は、HIV陰性例に比して若年で肝硬変や肝癌へと進行していた。リバビリン併用PegIFN療法の治療成績は、HIV陽性例がHIV陰性例に比してやや不良で、副作用は同等か同等以上に強かった。
4. HBV・HCV感染の免疫： C型、B型肝炎患者のミエロイドDC（MDC）をプロテアーゼ阻害剤や核酸アナログで処理するとサイトカイン産生能が回復した。ウイルス肝炎患者MDCにおけるTLR/RIG-Iの機能低下は、DCが病原体感染を十分に感知できず、効果的に免疫系を活性化できない可能性を示唆しているが、選択的抗ウイルス剤によるMDC機能の回復が期待できる。
5. アジアの疫學： (1) バングラデシュとの共同研究：出稼ぎ労働者の出國前檢診等により偶然發見された「無症状のHBV carrier」総計310名について、viral load, HBeAg, Serum ALTを測定し、且つ全例に肝生檢を施行したところ、有意の病理所見がHBeAg陽性者の91%、HBeAg陰性者の45%に認められ、要治療患者の夛數潜在が示唆された。市中の樂局で誰でも処方箋なしに抗ウイルス剤を購入し得るという同國の現状に鑑み、drug-resistant HBV mutantsのスプレッドが危惧される。(2) インドネシアとの共同研究：ロンボク島は夙にHBV高侵淫地域として知られていたが、近年HCVがHIVと共に同島に上陸し、以後急速にスプレッドしつつあり、HIVとHCVの遺伝子解析を試みたところ、HIV/HCV共感染群とHIV單獨感染群の間にHIV遺伝子型の明らかな相違がみられた。この相違が疫學的要因によるのかウイルス學的要因によるのか今後の追求が必要である。

結論

アジアに広く蔓延するHBVとHEVのみならず、今後はHIV/HCV coinfectionにも重點を置く必要がある。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-03-16
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200804007C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: HBV/HCV/HEVのウイルス學・分子疫學・對宿主相關・免疫に關する基礎醫學的新知見が得られたのみならず、アジアに於ける肝炎ウイルスの疫學的實態を解明する目的で實施したインドネシアとバングラデシュの現地調査から、従前endemicであったHBVとHEVに加えて、HIV/HCV共感染の急速調の拡大が注目され、今後の重要課題の一つとして認識させられた。
• 臨床的観点からの成果: バングラデシュの無症候性HBV carrier 310名に肝生検を實施したところ、過半數に有意のnecro-inflammation所見を認めた。市中の樂局で誰でも処方箋なしにLamivudine等の抗ウイルス剤を購入し得るというアジア諸国の現状に鑑み、今後の問題として、不適切治療による病状の悪化やdrug-resistant HBV mutantsのスプレッドが危惧される。
• ガイドライン等の開発: 特記すべきこと無し。
• その他行政的観点からの成果: 特記すべきこと無し。
• その他のインパクト: 日米医学協力研究会主催の市民公開講座（2008.11.15日本学術会議講堂）で「肝癌」と「NASH」を取り上げた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 35件
• その他論文(和文): 5件
• その他論文(英文等): 5件
• 学会発表(国内学会): 10件
• 学会発表(国際学会等): 10件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 1件 ; 市民公開講座

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Matsubayashi K, Kang JH, Sakata H, et al.; A case of transfusion-transmitted hepatitis E caused by blood from a donor infected with hepatitis E virus via zoonotic food-borne route.; Transfusion , 48 (7) , 1368-1375 (2008)
• 原著論文2: Toyoda H, Honda T, Hayashi K, et al.; Prevalence of hepatitis E virus IgG antibody in Japanese patients with hemophilia.; Intervirology , 51 (1) , 21-25 (2008)
• 原著論文3: Kato T, Choi Y, Elmowalid G, et al.; Hepatitis C virus JFH-1 strain infection in chimpanzees is associated with low pathogenicity and emergence of an adaptive mutation.; Hepatology , 48 (3) , 732-740 (2008)
• 原著論文4: Aizaki H, Morikawa K, Fukasawa M, et al.; Critical role of virion-associated cholesterol and sphingolipid in hepatitis C virus infection. ; J Virol , 82 (12) , 5715-5724 (2008)
• 原著論文5: Ariumi Y, Kuroki M, Dansako H, et al.; The DNA damage sensors ataxia-telangiectasia mutated kinase and checkpoint kinase 2 are required for hepatitis C virus RNA replication. ; J Virol , 82 (19) , 9639-9646 (2008)
• 原著論文6: Ebihara T, Shingai M, Matsumoto M, et al. ; Hepatitis C virus-infected hepatocytes extrinsically modulate dendritic cell maturation to activate T cells and natural killer cells. ; Hepatology , 48 (1) , 48-58 (2008)
• 原著論文7: Akazawa D, Date T, Morikawa K, et al.; Characterization of infectious hepatitis C virus from liver-derived cell lines.; Biochem Biophys Res Commun , 377 (3) , 747-751 (2008)
• 原著論文8: Elkady A, Tanaka Y, Kurbanov F, et al.; Virological and clinical implication of core promoter C1752/V1753 and T1764/G1766 mutations in hepatitis B virus genotype D infection in Mongolia. ; J Gastroenterol Hepatol , 23 , 474-481 (2008)
• 原著論文9: Tanaka Y, Sanchez LV, Sugiyama M, et al.; Characteristics of hepatitis B virus genotype G coinfected with genotype H in chimeric mice carrying human hepatocytes.; Virology , 376 , 408-415 (2008)
• 原著論文10: Trinks J, Cuestas ML, Tanaka Y, et al.; Two simultaneous hepatitis B virus epidemics among injecting drug users and men who have sex with men in Buenos Aires, Argentina: characterization of the first D/A recombinant from the American continent.; J Viral Hepat , 15 , 827-838 (2008)
• 原著論文11: Koike K, Kikuchi Y, Kato M, et al.; Prevalence of Hepatitis B Virus Infection in Patients with Human Immunodeficiency Virus in Japan. ; Hepatol Res , 38 , 310-314 (2008)
• 原著論文12: Tanaka N, Moriya K, Kiyosawa K, et al.; Hepatitis C virus core protein induces spontaneous and persistent activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha in transgenic mice: Implications for HCV-associated hepatocarcinogenesis. ; Int J Cancer , 122 , 124-131 (2008)
• 原著論文13: Ishizaka N, Ishizaka Y, Seki G, et al.; Association between hepatitis B/C viral infection, chronic kidney disease and insulin resistance in individuals undergoing general health screening. ; Hepatol Res , 38 , 775-783 (2008)
• 原著論文14: Yanagimoto S, Tatsuno K, Okugawa S, et al.; A single amino acid of toll-like receptor 4 that is pivotal for its signaltransduction and subcellular localization.; J Biol Chem (2008)
• 原著論文15: Kurashige N, Hiramatsu N, Ohkawa K, et al.; Initial viral response is the most powerful predictor of the emergence of the YMDD mutant virusin chronic hepatitis B patients treated with lamivudine.; Hepatol Res , 38 , 450-456 (2008)
• 原著論文16: Kohga K, Takehara T, Tatsumi T, et al.; Serum levels of soluble major histocompatibility complex (MHC) class I-related chain A in patients with chronic liver diseases and changes during transcatheter arterial embolization for hepatocellular carcinoma. ; Cancer Sci , 42 , 317-322 (2008)
• 原著論文17: Miyazaki M, Kanto T, Inoue M, et al. ; Impaired cytokine response in myeloid dendritic cells in chronic hepatitis C virus infection regardless of enhanced expression of Toll-like receptors and retinoic acid inducible gene-I.; J Med Virol , 80 , 980-988 (2008)
• 原著論文18: Ishii K, Murakami K, Hmwe SS, et al.; Trans-encapsidation of hepatitis C virus subgenomic replicon RNA with viral structure proteins. ; Biochem Biophys Res Commun , 371 (3) , 446-450 (2008)
• 原著論文19: Kimura T, Imamura M, Hiraga N, et al.; Establishment of an infectious genotype 1b hepatitis C virus clone in human hepatocyte chimeric mice.; J Gen Virol , 89 (9) , 2108-2113 (2008)
• 原著論文20: Toyama T, Hiramatsu N, Yakushijin T, et al.; A new prognostic system for hepatocellular carcinoma including recurrent cases: a study of 861 patients in a single institution. ; J Clin Gastroenterol , 42 , 317-322 (2008)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-05
• 更新日: -