筋ジストロフィーの標準的医療普及のための調査研究

文献情報

• 文献番号: 202011004A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 筋ジストロフィーの標準的医療普及のための調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H30-難治等（難）-一般-005
• 研究年度: 令和2(2020)年度
• 研究代表者(所属機関): 松村 剛(国立病院機構大阪刀根山医療センター 脳神経内科)

研究分担者(所属機関)

• 青木　正志(国立大学法人東北大学　大学院医学系研究科 神経内科)
• 石垣　景子(東京女子医科大学　小児科)
• 石崎　雅俊(熊本再春荘病院　神経内科)
• 尾方　克久(独立行政法人国立病院機構東埼玉病院)
• 久留　聡(国立病院機構鈴鹿病院)
• 小牧　宏文(国立精神・神経医療研究センター病院　小児神経科)
• 砂田　芳秀(川崎医科大学　医学部神経内科学)
• 高田　博仁(独立行政法人　国立病院機構　青森病院　診療部　神経内科)
• 高橋　正紀(大阪大学大学院　医学系研究科　機能診断科学)
• 谷口　雅彦(聖マリア病院)
• 中島　孝(独立行政法人国立病院機構新潟病院　脳神経内科)
• 中村　昭則(国立病院機構まつもと医療センター神経内科)
• 西野　一三(国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター　神経研究所疾病研究第一部)
• 橋本　大哉(名古屋市立大学病院　臨床研究開発支援センター)
• 花山　耕三(川崎医科大学リハビリテーション医学教室)
• 松浦　徹(自治医科大学内科学講座神経内科学部門)
• 諏訪園　秀吾(独立行政法人国立病院機構沖縄病院　脳・神経・筋疾患研究センター )
• 吉浦　孝一郎(長崎大学　原爆後障害医療研究所)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 平成30(2018)年度
• 研究終了予定年度: 令和2(2020)年度
• 研究費: 16,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: 諏訪園秀吾 2020年9月25日～ 沖縄型HALデータ収集 吉浦孝一郎 2020年9月25日～ 沖縄型遺伝学的解析

研究報告書（概要版）

研究目的

関連諸機関と連携し、全国で標準的医療と円滑な移行医療を実践するために必要な調査･研究、アウトリーチ活動を行う。COVID-19パンデミックにおいて、神経筋疾患患者への情報提供と、実態調査を行う。

研究方法

①ガイドライン作成支援・患者向け資料作成：筋強直性ジストロフィーの遺伝医療について、臨床遺伝専門医を対象に調査した。出生前・着床前診断の実施状況を確認する目的で、全国遺伝子医療部門連絡会議参加施設に調査を行った。患者対象調査における先天型・小児型の回答を解析した。「筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン2020」を基に、患者向けの資料を作成した。
②診断手順改訂：ジストロフィノパチーについて診断手順を改訂した。　
③COVID-19実態調査、情報提供：筋ジストロフィーに有用な情報を提供した。呼吸ケアを要する神経筋疾患患者がCOVID-19に罹患した場合の感染防御対策について、国立病院機構でまとめたものをHPに掲載した。筋ジストロフィー患者がCOVID-19で受けた影響について、2020年5月11日よりWeb調査を開始した。
④介護者健康問題調査：介護者の健康問題と変異保有者の発症リスクを明らかにする目的で調査を実施した。
⑤ロボットスーツHALの長期使用効果データ収集：神経筋8疾患は神経変性疾患班(中島班)と協力してデータ収集中。沖縄型では遺伝学的解析も実施した。
⑥顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー主観的臨床評価指標(FSHDHI)日本語版作成・評価：疾患特異的な主観的臨床評価指標のFSHDHIの日本語版作成・評価を実施した。
⑦患者登録効率的運用と新規疾患登録、医療支援・アウトリーチ活動：2020年9月に顔面肩甲上腕型の患者登録を開始した。HPを通じた情報提供や、webを活用した顔面肩甲上腕型登録説明会、CNS障害研究会セミナーを実施した。

結果と考察

①ガイドライン作成支援・患者向け資料作成：臨床遺伝専門医対象調査では、生殖医療に積極的意見が多く、男性患者も出生前・着床前診断の対象とする回答が多かった。全国遺伝子医療部門連絡会議参加施設で男性患者に出生前・着床前診断を実施した施設は無かったが、積極的意見が消極的意見を上回った。患者対象調査でも成人女性患者の1/4が不妊治療を受けており、生殖医療が本症の重要課題であることが明らかとなった。先天型では周産期異常や精神運動発達遅滞が多く、小児型では指の動きにくさ、易疲労が多かった。情報提供・支援は十分だと感じていなかった。患者向け資料は、「知っておきたい筋強直性ジストロフィー　－患者さん、ご家族、支援者のための手引き－」の書名で刊行した。疾病理解・受療行動の改善に寄与することを期待する。
②診断手順改訂：ジストロフィノパチーでは、2016年にシークエンス検査が保険適用になったため、筋生検に優先してシークエンスを行う形にした。診断までの時間短縮、侵襲的検査の回避、進行例の診断機会増加が期待される。
③COVID-19実態調査、情報提供：国内外学会等の情報を順次掲HPに掲載し、一部は和訳も行った。COVID-19実態調査では、2020年7月末までの542名の回答を中間解析した。受診控えが3割程度見られ、受診頻度が高いほど受診維持が困難で電話再診が多かった。社会的に供給破綻したマスクや消毒剤、手袋に加え、ガウンや予防衣、眼防護具も2割程度で供給不足を生じていた。呼吸ケアでは、呼吸器点検が予定通りに行われない、マスクやカニューレを変更した・交換頻度を減らしたなどが見られた。訪問サービスは6割以上で維持されていたが、患者都合で変更・中止した例が多かった。通所サービスは、3割程度しか維持されていなかった。ほとんどの患者が外出を控え、歩行例の過半数がリハビリテーションを削減しており、運動量減少が機能低下や疼痛をもたらしていた。重症例の3割程度が介護負担増加を訴え、精神的不調の割合も高かった。
④介護者健康問題調査：遺伝学的に確認されたcarrierは、介護負担を強く訴え、血清CK・BNP値上昇の割合も高かった。介護者・carrierの健康管理の重要性が確認された。
⑤ロボットスーツHALの長期使用効果データ収集：神経筋8疾患は、171例が登録され、データ収集中である。沖縄型では発症者5名全員に既報告のTFG遺伝子c.854C>T変異を確認した。
⑥FSHDHI日本語版作成・評価：Rochester大学と試用評価の解析を行い、妥当性評価を実施する予定である。
⑦患者登録効率的運用と新規疾患登録、医療支援・アウトリーチ活動：関連機関とも連携し情報発信や患者登録の推進、臨床研究への登録活用などを行っている。

結論

本研究により、地域を単位とした筋ジストロフィーの標準的医療提供体制の構築が促進されることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2021-07-01
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202011004B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 筋ジストロフィーの標準的医療普及のための調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H30-難治等（難）-一般-005
• 研究年度: 令和2(2020)年度
• 研究代表者(所属機関): 松村 剛(国立病院機構大阪刀根山医療センター 脳神経内科)

研究分担者(所属機関)

• 青木　正志(国立大学法人東北大学　大学院医学系研究科 神経内科)
• 石垣　景子(東京女子医科大学　小児科)
• 石崎　雅俊(熊本再春荘病院　神経内科)
• 尾方　克久(独立行政法人国立病院機構東埼玉病院)
• 久留　聡(国立病院機構鈴鹿病院)
• 小牧　宏文(国立精神・神経医療研究センター病院　小児神経科)
• 砂田　芳秀(川崎医科大学　医学部神経内科学)
• 諏訪園　秀吾(独立行政法人国立病院機構沖縄病院　脳・神経・筋疾患研究センター )
• 高田　博仁(独立行政法人　国立病院機構　青森病院　診療部　神経内科)
• 高橋　正紀(大阪大学大学院　医学系研究科　機能診断科学)
• 谷口　雅彦(聖マリア病院)
• 中島　孝(独立行政法人国立病院機構新潟病院　脳神経内科)
• 中村　昭則(国立病院機構まつもと医療センター神経内科)
• 西野　一三(国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター　神経研究所疾病研究第一部)
• 橋本　大哉(名古屋市立大学病院　臨床研究開発支援センター)
• 花山　耕三(川崎医科大学リハビリテーション医学教室)
• 松浦　徹(自治医科大学内科学講座神経内科学部門)
• 吉浦　孝一郎(長崎大学　原爆後障害医療研究所)
• 米本　直裕(国立精神・神経医療研究センター　精神保健研究所　精神薬理研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 平成30(2018)年度
• 研究終了予定年度: 令和2(2020)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 米本直裕 2018/4/1-2018/6/30 異動のため 橋本大哉 2018/7/1-2021/3/31 米本先生の代員 谷口雅彦 201812/1-2021/3/31 沖縄型評価のため 諏訪園秀吾 2020/9/25-2021/3/31 沖縄型評価のため 吉浦孝一郎 2020/9/25-2021/3/31 沖縄型遺伝学的解析のため

研究報告書（概要版）

研究目的

関連諸機関と連携し、全国で標準的医療と円滑な移行医療を実践するために必要な調査･研究、アウトリーチ活動を行う。COVID-19パンデミックにおいて、神経筋疾患患者への情報提供と、実態調査を行う。

研究方法

①ガイドライン作成支援・患者向け資料作成：日本神経学会による筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン作成に協力し、患者対象調査、神経内科・小児神経専門医対象調査を実施。ガイドライン作成中に遺伝医療についての調査の必要性を感じたため、臨床遺伝専門医対象調査、全国遺伝子医療部門連絡会議参加施設対象調査を実施した。ガイドラインを基に患者向け資料を作成した。「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン2014」の効果評価、改訂の基礎資料とする目的で、患者対象、神経内科・小児神経専門医対象、臨床遺伝専門医対象のガイドライン発刊後調査を実施、発刊前調査と比較検討した。
②診断手引き作成・改訂：遺伝学的多様性・臨床的多様性から診断が困難な、先天性筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー(2型)について、「筋ジストロフィーの病型診断を進めるための手引き」を作成した。ジストロフィノパチーについて診断手順を改訂した。
③COVID-19実態調査、情報提供：筋ジストロフィーに有用な情報を提供した。呼吸ケアを要する神経筋疾患患者がCOVID-19に罹患した場合の感染防御対策について、国立病院機構でまとめたものをHPに掲載した。筋ジストロフィー患者がCOVID-19で受けた影響について、2020年5月11日よりWeb調査を開始した。
④介護者健康問題調査：介護者の健康問題と変異保有者の発症リスクを明らかにする目的で調査を実施した。
⑤ロボットスーツHAL®の長期使用効果データ収集：神経筋8疾患は神経変性疾患班(中島班)と協力してデータ収集中。沖縄型では単関節型の評価に加え、遺伝学的解析も実施した。
⑥顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー主観的臨床評価指標(FSHDHI)日本語版作成・評価：疾患特異的な主観的臨床評価指標のFSHDHIの日本語版作成・評価を実施した。
⑦患者登録効率的運用と新規疾患登録、医療支援・アウトリーチ活動：患者登録の効率的運用を目指して登録・臨床研究ネットワーク事務局の統合、患者登録システムの再構築等を実施した。新しい登録システムで顔面肩甲上腕型の登録を開始した。研究班HPは前期班で作成した一般向けドメイン(https://mdcst.jp)に加え、医師用ドメイン(https://doctors.mdcst.jp/)を追加した。HPを通じた情報提供や、市民公開講座・セミナーを実施。2020年はCOVID-19の影響を受け、webセミナーを行った。

結果と考察

①ガイドライン作成支援・患者向け資料作成：筋強直性ジストロフィー患者対象、専門医対象調査では、本症の医療課題を明らかにしガイドライン作成にも反映させた。遺伝医療調査では生殖医療が重要課題であることが明らかとなった。デュシェンヌ型ガイドライン後調査では、ガイドラインが利用されていること、ガイドラインが推奨する医療の実施割合が増加していることが確認された。
②診断手引き作成・改訂：診断手引きの作成・改訂により、治療可能な疾患を見落とさず、非侵襲的かつ効率的な診断が行えることを期待する。
③COVID-19実態調査、情報提供：国内外学会等の情報を順次掲HPに掲載し、一部は和訳も行った。COVID-19実態調査では、2020年7月末までの542名の回答を中間解析した。COVID-19による供給不足、感染対策が筋ジストロフィー患者の医療・生活・健康に様々な影響を与えていることが明らかとなった。
④介護者健康問題調査：遺伝学的に確認されたcarrierは、介護負担を強く訴え、血清CK・BNP値上昇の割合も高かった。介護者・carrierの健康管理の重要性が確認された。
⑤ロボットスーツHAL®の長期使用効果データ収集：神経筋8疾患は、171例が登録され、データ収集中である。沖縄型では単関節型HAL®の上肢機能への有効性が示唆されたと共に、発症者5名全員に既報告のTFG遺伝子c.854C>T変異を確認した。
⑥FSHDHI日本語版作成・評価：Rochester大学と試用評価の解析を行い、妥当性評価を実施する予定である。
⑦患者登録効率的運用と新規疾患登録、医療支援・アウトリーチ活動：関連機関とも連携し情報発信や患者登録の推進、臨床研究への登録活用などを行っている。

結論

本研究により、地域を単位とした筋ジストロフィーの標準的医療提供体制の構築が促進されることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2021-07-01
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202011004C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 筋強直性ジストロフィーの実態調査によって、本症の医療課題が確認されガイドライン作成に活用できた。介護者健康問題調査では、介護者、中でもcarrierの健康問題が重要であることを確認した。HALの長期成績データの蓄積により、サイバネティクス治療が神経筋疾患の歩行パターン改善・機能維持に有効なことが明らかになりつつある。薬物等との併用療法による相加的効果等の情報が得られれば、より適切な使用方開発につながると期待される。
• 臨床的観点からの成果: デュシェンヌ型の実態調査では、ガイドラインが広く利用され、推奨された医療の普及に貢献していることが確認された。診断手引き等は、治療可能な疾患の見落とし減少、非侵襲的かつ効率的な診断の効果が期待される。HALは日本で開発され、治療薬との併用療法による相加作用も期待される。長期成績データの蓄積は適切な試用に向けた重要なデータとなる。顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの患者登録が開始され、疫学データの蓄積や臨床研究・治験の促進が期待される。FSHDHIの日本語版作成は、国際共同治験参加の上でも重要である。
• ガイドライン等の開発: 「筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン2020」作成に協力して実態調査を実施、その結果を報告した。患者向け資料「知っておきたい筋強直性ジストロフィー 患者さん、ご家族、支援者のための手引き」を刊行した。「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン2014」の発刊後調査を実施、ガイドライン改訂の基礎資料とした。「筋ジストロフィーの病型診断を進めるための手引き」を作成。ジストロフィノパチー診断手順を改訂した。
• その他行政的観点からの成果: ガイドラインは標準的医療の基本ツールとなる。患者向け資料や情報提供は、適切な受療行動のための重要な情報である。COVID-19禍において積極的な情報提供を実施。実態調査は今後の感染・災害対策構築の上でも貴重なデータとなる。介護者健康調査は支援策構築の上でも重要な情報である。沖縄型調査は、疾患概念確立の上でも重要である。患者登録疾患の増加、症例蓄積は新規治療薬開発の上でも重要である。各種セミナー等は多職種の医療ケアレベル向上をもたらすことが期待される。
• その他のインパクト: アウトリーチ活動は患者会などとも連携して実施しており、それらの活動はマスコミでも複数回取り上げられている。患者と研究者の協力体制が構築されることは、治療薬開発や臨床研究、標準的医療普及の上でも意味深い。

発表件数

• 原著論文（和文）: 14件
• 原著論文（英文等）: 34件
• その他論文(和文): 38件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 47件
• 学会発表(国際学会等): 16件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 16件 ; 市民公開講座4件、関連職種セミナー2件、リハビリテーションセミナー5件、CNS障害研究会3件、医療従事者向けシンポジウム2件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Fujino H, Shingaki H, Suwazono S, et al.; Cognitive impairment and quality of life in patients with myotonic dystrophy type 1; Muscle Nerve , 57 (5) , 311-318 (2018); 10.1002/mus.26022
• 原著論文2: Fujino H, Saito T, Takahashi MP, et al ; Validation of the Individualized Neuromuscular Quality of Life (INQoL) in Japanese patients with myotonic dystrophy.; Muscle Nerve , 58 (1) , 56-63 (2018); 10.1002/mus.26071
• 原著論文3: Fujino H., Saito T, Matsumura T, et al; Autism spectrum disorders are prevalent among patients with dystrophinopathies.; Neurological Science , 39 , 1279-1282 (2018); 10.1007/s10072-018-3341-2
• 原著論文4: Adachi K, Hashiguchi S, Saito M, et al; Detection and management of cardiomyopathy in female dystrophinopathy carriers; Journal of the Neurological Science , 386 , 74-80 (2018)
• 原著論文5: Mori I, Fujino H, Matsumura T, et al; The myotonic dystrophy health index: Japanese adaption and validity testing; Muscle Nerve , 59 (5) , 577-582 (2019)
• 原著論文6: Matsumura T, Saito T, Mori M, et al; Infection control in the respiratory care of coronavirus disease-19 (COVID-19) patients with neuromuscular diseases.; Neurology and Clinical Neuroscience , 9 (2) , 159-165 (2021)
• 原著論文7: Matsumura T, Takada H, Kobayashi M, det al; A Web-based questionnaire survey on the influence of coronavirus disease-19 on the care of patients with muscular dystrophy; Neuromuscular Disorders (2021)
• 原著論文8: 松村 剛、小牧宏文; 本邦におけるデュシェンヌ型筋ジストロフィーの診療実態～診療ガイドラインによって何が変わったか～; 臨床神経学 , 59 (11) , 723-729 (2019)
• 原著論文9: 松村 剛、髙田博仁、石垣景子、他; 本邦における筋強直性ジストロフィーの診療実態調査－専門医対象全国調査－; 臨床神経学 , 60 (2) , 120-129 (2020)
• 原著論文10: 高橋正紀、山本 理沙、久保田智哉、他; 本邦における筋強直性ジストロフィーの患者実態調査－患者対象全国調査－; 臨床神経学 , 60 (2) , 130-136 (2020)
• 原著論文11: 谷口雅彦、庄司紘史、井手睦、他; Hybrid assistive limb(HAL)上肢単関節タイプの使用により上肢遠位部筋力維持に有用であった沖縄型神経原性筋萎縮症(HMSN-P)の1例; 脳神経内科 , 94 (4) , 130-136 (2021)
• 原著論文12: 久村悠祐、国崎啓介、今村和也、他; 沖縄型神経原性筋萎縮症に対するHAL自立支援用単関節タイプの継続的使用による有効性の検討; 全日本病院協会雑誌 (2021)
• 原著論文13: 松村 剛、秋澤叔香、石垣景子、他; 筋強直性ジストロフィー1型の遺伝学的診療に関する臨床遺伝専門医対象調査; 臨床神経学 (2021)
• 原著論文14: Hama M, Horie R, Kubota T, et al; Metabolic complications in myotonic dystrophy type 1: A cross-sectional survey using the National Registry of Japan; Journal of the Neurological Science , 427 , 117511- (2021); 10.1016/j.jns.2021.117511
• 原著論文15: Sugimoto M, Kuru S, Takada H, et al; Characteristics of myotonic dystrophy patients in the national registry of Japan; Journal of the Neurological Science , 432 , 120080- (2022); 10.1016/j.jns.2021.120080.
• 原著論文16: Nakajima T, Sankai Y, Takata S, et al; Cybernic treatment with wearable cyborg Hybrid Assistive Limb (HAL) improves ambulatory function in patients with slowly progressive rare neuromuscular diseases: a multicentre, randomised, controlled crossover trial for efficacy and safety (NCY‑3001); Orphanet Journal of Rare Diseases , 16 , 304- (2021); 10.1186/s13023-021-01928-9
• 原著論文17: 谷口雅彦、頼島有紀、庄司紘史、他; 沖縄型神経原性筋萎縮症（hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement: HMSN-P）の進行期患者への質問票による調査; 臨床神経学 , 62 (2) , 152-156 (2022); 10.5692/clinicalneurol.cn-001576
• 原著論文18: 谷口雅彦, 庄司紘史, 井手睦、他; Hybrid assistive limb(HAL)上肢単関節タイプが有用であった沖縄型神経原性筋萎縮症(HMSN-P)の1例; 脳神経内科 , 94 (4) , 551-555 (2021)
• 原著論文19: Ishizaki M, Kobayashi M, Hashimoto H, et al.; Caregiver Burden with Duchenne and Becker Muscular Dystrophy in Japan: A Clinical Observation Study; Internal Medicine , 63 (3) , 365-372 (2024); 10.2169/internalmedicine.9372-22

公開日・更新日

• 公開日: 2021-06-07
• 更新日: 2025-05-26

収支報告書

• 文献番号: 202011004Z
• 報告年月日: 2022年01月18日

収入

• (1)補助金交付額: 18,000,000円
• (2)補助金確定額: 17,920,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 80,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	7,010,577円
		人件費・謝金	2,073,865円
		旅費	722,451円
		その他	6,113,686円
	間接経費		2,000,000円
合計			17,920,579円

備考

備考

自己資金578円　その他（利息）1円

公開日・更新日

• 公開日: 2021-07-01
• 更新日: 2022-01-20