文献情報
文献番号
202008018A
報告書区分
総括
研究課題名
遺伝子パネル検査による遺伝子プロファイリングに基づく複数の標的治療に関する患者申出療養
課題番号
19EA1008
研究年度
令和2(2020)年度
研究代表者(所属機関)
山本 昇(国立研究開発法人・国立がん研究センター中央病院 先端医療科)
研究分担者(所属機関)
- 角南 久仁子（関原 久仁子）(国立がん研究センター 中央病院 臨床検査科)
- 柴田 大朗(国立がん研究センター 多施設臨床試験支援センター)
- 中村 健一(国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門)
- 沖田 南都子(国立がん研究センター中央病院臨床研究支援部門研究企画推進部)
- 石丸 紗恵(国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院)
- 森 幹雄(国立がん研究センター 中央病院 臨床研究支援部門 データ管理部 データ管理室)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん対策推進総合研究
研究開始年度
令和1(2019)年度
研究終了予定年度
令和3(2021)年度
研究費
5,385,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
わが国で薬事承認済み、あるいは評価療養として実施されている遺伝子パネル検査を受け、臨床的有用性が明確な遺伝子異常を有することが判明した患者を対象として、それぞれの遺伝子異常に対応する適応外医薬品を患者申出療養制度に基づいて投与するバスケット型研究を実施し、治療経過についてのデータを収集することとした。今回の研究期間内に、適応外医薬品の対象となる患者がどれほど存在するかを把握するとともに、それらの患者が有するバイオマーカーの種類や頻度を把握し、適応外医薬品を投与した際の有効性、安全性を収集する。一定の有効性が確認された適応外医薬品については本研究とは別の治験に導出する将来の保険収載に向けた標的なロードマップを整備する。
研究方法
本研究は、2019年6月1日時点において、わが国で保険適用済み、あるいは評価療養として実施された遺伝子パネル検査を受け、actionableな遺伝子異常を有することが判明した患者を対象に、それぞれの遺伝子異常に対応する適応外薬を患者申出療養制度に基づいて投与し、治療経過についてのデータを収集することを目的として行う。本研究では保険適用が得られていない適応外医薬品が用いられる。そのため、患者申出療養制度に基づき、臨床研究法下で実施する特定臨床研究に該当する。
国立がん研究センター中央病院が研究代表医師および全体の調整事務局を担い、がんゲノム医療中核病院12施設（国立がん研究センター中央病院以外11施設）を中心に、患者申出療養会議で協力医療機関として認められた施設が参加して行う多施設共同研究である。本研究は、特定臨床研究として認定臨床研究審査委員会での認定（認定番号：CRB3180008）を得て2019年10月1日付けでjRCTに登録及び公開されている（jRCTs031190104）。
医薬品は契約に基づき製造販売業者から無償提供を受けることを原則としている。医薬品の無償提供を受けた場合、本研究で収集された患者背景や治療効果、安全性のデータを、契約に基づき薬剤提供企業に提供することを想定している。また、本研究の対象は治験対象外の患者集団であり、これらに対する各医薬品のまとまった治療効果や予後のデータは存在しない。よって、本研究では、がん種別、バイオマーカー別、医薬品別に様々な角度から対象集団の背景因子、治療経過、有効性等を検討することに意義がある。そのため、本研究のエンドポイントは以下とする。
Primary endpoint：各医薬品コホートにおける、測定可能病変を有する患者の治療開始後16週までの最良総合効果に基づく奏効割合
Secondary endpoints：全生存期間、無増悪生存期間、病勢制御割合、有害事象発現割合
登録された患者数に応じて、がん種別、遺伝子異常別、医薬品別にサブグループ解析を行う。また、探索的にがん種別/遺伝子異常やバイオマーカー別の治療レジメンの種類と使用頻度についても検討する。特に各医薬品について一定程度の有効性が期待される結果で終了した場合は、その後の企業治験や医師主導治験につなげることや、関連学会等から、厚生労働省医薬生活衛生局が実施している医療上の必要性が高い未承認薬・適応外薬検討会議へ申請し、製薬企業に開発要請を検討する将来的な方向性を勘案する。
国立がん研究センター中央病院が研究代表医師および全体の調整事務局を担い、がんゲノム医療中核病院12施設（国立がん研究センター中央病院以外11施設）を中心に、患者申出療養会議で協力医療機関として認められた施設が参加して行う多施設共同研究である。本研究は、特定臨床研究として認定臨床研究審査委員会での認定（認定番号：CRB3180008）を得て2019年10月1日付けでjRCTに登録及び公開されている（jRCTs031190104）。
医薬品は契約に基づき製造販売業者から無償提供を受けることを原則としている。医薬品の無償提供を受けた場合、本研究で収集された患者背景や治療効果、安全性のデータを、契約に基づき薬剤提供企業に提供することを想定している。また、本研究の対象は治験対象外の患者集団であり、これらに対する各医薬品のまとまった治療効果や予後のデータは存在しない。よって、本研究では、がん種別、バイオマーカー別、医薬品別に様々な角度から対象集団の背景因子、治療経過、有効性等を検討することに意義がある。そのため、本研究のエンドポイントは以下とする。
Primary endpoint：各医薬品コホートにおける、測定可能病変を有する患者の治療開始後16週までの最良総合効果に基づく奏効割合
Secondary endpoints：全生存期間、無増悪生存期間、病勢制御割合、有害事象発現割合
登録された患者数に応じて、がん種別、遺伝子異常別、医薬品別にサブグループ解析を行う。また、探索的にがん種別/遺伝子異常やバイオマーカー別の治療レジメンの種類と使用頻度についても検討する。特に各医薬品について一定程度の有効性が期待される結果で終了した場合は、その後の企業治験や医師主導治験につなげることや、関連学会等から、厚生労働省医薬生活衛生局が実施している医療上の必要性が高い未承認薬・適応外薬検討会議へ申請し、製薬企業に開発要請を検討する将来的な方向性を勘案する。
結果と考察
令和2年度においては、参加12施設（がんゲノム医療中核拠点病院）から134例の登録を得た。また、参加12施設（がんゲノム医療中核拠点病院）で実施されるがんゲノムプロファイリング検査およびエキスパートパネルで浮上した不明点の問い合わせに対応し、治療提案に関する助言を実施した。
認定臨床研究審査委員会に申請して、プロトコール改訂、多施設化を進め、令和2年度中に、がんゲノム医療中核拠点病院全12施設からの症例登録を可能とした。並行して製造販売業者と医薬品提供に関して相談を実施、提供薬剤候補は準備中も含めて17種（18薬剤）に達した。
EDC等のデータ登録体制及びがんゲノム情報管理センター（C-CAT）との連携体制構築を進めた。
参加12施設（がんゲノム医療中核拠点病院）とのWeb会議を通じて、安全性情報、症例登録状況、追加薬剤候補情報などの共有を実施した。またSAE情報については、当該施設と密に情報共有を行い、他の参加施設への共有と注意喚起を実施した。
一部の薬剤について、対象を小児まで拡大、6施設において8薬剤の投与が可能となった。
認定臨床研究審査委員会に申請して、プロトコール改訂、多施設化を進め、令和2年度中に、がんゲノム医療中核拠点病院全12施設からの症例登録を可能とした。並行して製造販売業者と医薬品提供に関して相談を実施、提供薬剤候補は準備中も含めて17種（18薬剤）に達した。
EDC等のデータ登録体制及びがんゲノム情報管理センター（C-CAT）との連携体制構築を進めた。
参加12施設（がんゲノム医療中核拠点病院）とのWeb会議を通じて、安全性情報、症例登録状況、追加薬剤候補情報などの共有を実施した。またSAE情報については、当該施設と密に情報共有を行い、他の参加施設への共有と注意喚起を実施した。
一部の薬剤について、対象を小児まで拡大、6施設において8薬剤の投与が可能となった。
結論
令和2年度における症例登録は順調であり、令和3年度中には、特定の薬剤において症例登録が完了し、有効性に関する結果が判明する予定である。また、その結果に基づいて、以降の開発戦略（企業治験または医師主導治験による開発）を勘案する。
公開日・更新日
公開日
2021-07-07
更新日
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