文献情報
文献番号
200731044A
報告書区分
総括
研究課題名
難治性疾患による涙腺の障害に対する新規治療法の開発
課題番号
H17-難治-一般-045
研究年度
平成19(2007)年度
研究代表者(所属機関)
坪田 一男(慶応義塾大学医学部)
研究分担者(所属機関)
- 斎藤 一郎(鶴見大学歯学部)
- 後藤 英樹(鶴見大学歯学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成17(2005)年度
研究終了予定年度
平成19(2007)年度
研究費
11,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
難治性疾患であるスティーブンス・ジョンソン症候群やシェーグレン症候群などにより消失または著しく障害された涙腺の分泌機能を回復するために再生医療を応用することが本研究の目的である。これまでの検討により、SP細胞を用いた細胞治療が涙液分泌障害の治療法として奏効する可能性が明らかとなり加えてSP細胞に高い発現を示すクラステリンが活性酸素種による細胞障害を抑制することが示された。本研究ではクラステリンの臨床応用の可能性について検討している。
研究方法
1)涙腺・唾液腺組織から採取したSP細胞における幹細胞活性の検討
2)SP細胞の治療効果がクラステリン蛋白を介しものである可能性を検証
3)組み換えクラステリン蛋白を用いた治療実験
2)SP細胞の治療効果がクラステリン蛋白を介しものである可能性を検証
3)組み換えクラステリン蛋白を用いた治療実験
結果と考察
本研究において当該腺組織におけるSP細胞は腺組織再構築能を有していないことより、幹細胞を多数含む分画とは異なる可能性が示唆されている。この可能性を検証する目的で、当該腺組織由来のSP細胞におけるBrdU長期保持細胞の割合を検証した結果、その割合は極めて低く5%程度であったこれらのことより涙腺・唾液腺におけるSP細胞は幹細胞を多数含む分画とは考えにくく、SP細胞の性格は採取された組織あるいは臓器により異なる可能性が考えられた。また、SP細胞が分泌しているクラステリンが活性酸素種を介した細胞障害を抑制する可能性が示唆されたのは極めて興味深い。造血幹細胞における。したがって、当該腺組織ににおけるSP細胞が幹細胞の恒常性維持に働いている可能性も考えられ、クラステリンなどの因子を応用することにより幹細胞の機能不全を防ぐことが可能となるかもしれない。
結論
スティーブンス・ジョンソン症候群やシェーグレン症候群などの難治性疾患により障害された涙腺の分泌機能を回復するために組織幹細胞を用いた再生医療を新規治療法として確立することを目的に当該研究は遂行される。これまで、これらの難治性疾患による涙液分泌障害の治療法としては点眼、涙点プラグ、投薬などが試みられ、部分的に奏効しているものの重症例では未だ、その効果的治療法が認められないのが現状である。さらに重症例において涙液分泌障害が持続すれば乾燥性角結膜炎から失明へ至る可能性も生じ、本研究では当初、涙液分泌障害に対する根治療法としてSP細胞を用いた細胞治療の応用の可能性が検討されてきたが、その過程でSP細胞から分泌されるクラステリンが酸化ストレスによる細胞障害を抑制することが明らかとなり、本因子が重篤な角膜障害や酸化ストレスを介した疾患に対する治療法として臨床応用への可能性が考えられ現在検討中である。
公開日・更新日
公開日
2008-04-11
更新日
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