補足運動野反復磁気刺激による大脳基底核疾患治療の開発

文献情報

• 文献番号: 200730024A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 補足運動野反復磁気刺激による大脳基底核疾患治療の開発
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H17-こころ-一般-029
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 辻 貞俊(産業医科大学 神経内科)

研究分担者(所属機関)

• 宇川義一(福島県立医大　神経内科)
• 梶　龍兒(徳島大学　神経内科)
• 飛松省三(九州大学　臨床神経生理)
• 中島健二(鳥取大学　神経内科)
• 中村雄作(近畿医大堺病院　神経内科)
• 横地房子(都立神経病院)
• 福留隆泰(国立病院機構長崎神経医療センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 14,700,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は，大脳基底核疾患において経頭蓋磁気刺激による治療が有用なのか，どの様な刺激方法が最も有効であるか検討することである。一方、反復磁気刺激に対する患者の意識・医師の期待度等を調査することも本研究の重要な目的である。

研究方法

全国アンケート調査：　
平成19年度はパーキンソン病患者319名を対象にアンケートを実施した。アンケートは記入式で当研究班参加施設における外来通院中患者を対象に行った。
補足運動野刺激に関する研究：
猿での基礎実験に基づいて考案した、5Hz・10秒間の刺激を一分間隔で20回施行し全体で1000発の刺激を行う反復磁気刺激を施行した。この一連の反復刺激を、週1回・8週間続けた。治療目的の刺激は、特殊なコイルを補足運動野上に置いて施行し対照としてのシャム刺激は、以前我々が考案したrealistic シャム刺激を用いた。

結果と考察

全国アンケート調査：
患者アンケートでは、磁気刺激治療を受けてみたいかという問いには32％が受けてみたいと回答した。また46％の患者が磁気刺激治療に期待すると回答した。
補足運動野刺激に関する研究：
患者を上記2種類の刺激方法に無作為に割り付け、磁気刺激治療を行った。
実刺激群では、UPDRS合計スコア/UPDRSパートⅢスコアは4週目から12週目まで有意な改善を認めた（p < 0.005）。12週目において、合計スコア/パートⅢスコアの改善度の検討については、実刺激群とシャム刺激群で有意な差を認め（χ二乗検定）、改善した患者が実刺激群で多いという結果であった。
考察
パーキンソン病での補足運動野反復磁気刺激治療効果に関する研究3年間にわたり、パーキンソン病患者での補足運動野に対する反復磁気刺激治療効果に関して研究を行った。今回の研究により、補足運動野に対する反復磁気刺激が、パーキンソン病の治療に有効であるという、画期的な知見を得ることができた。

結論

補足運動野反復磁気刺激はパーキンソン病の運動症状に対して有効な治療であると結論した。
全国アンケート調査により大脳基底核疾患、特にパーキンソン病について反復磁気刺激治療への期待度が高いことが判明した。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-03-11
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200730024B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 補足運動野反復磁気刺激による大脳基底核疾患治療の開発
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H17-こころ-一般-029
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 辻 貞俊(産業医科大学 神経内科)

研究分担者(所属機関)

• 宇川義一(福島県立医大　神経内科)
• 梶　龍兒(徳島大学　神経内科)
• 飛松省三(九州大学　臨床神経生理)
• 中島健二(鳥取大学　神経内科)
• 中村雄作(近畿大学　神経内科)
• 横地房子(都立神経病院　脳神経内科)
• 福留隆泰(国立病院機構長崎神経医療センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は、補足運動野に対する反復磁気刺激治療が大脳基底核疾患の治療法として有効かどうかを検討することである。

研究方法

我々は平成17年度より二つのアプローチで研究をおこなった。全国アンケート調査では、神経内科医、脳神経外科医、パーキンソン病患者を対象に磁気刺激治療に対する期待度などを調査した。

猿での基礎実験に基づいて考案した、5Hz・10秒間の刺激を一分間隔で20回施行し全体で1000発の刺激を行う反復磁気刺激を施行した。この一連の反復刺激を、週1回・8週間続けた。治療目的の刺激は、特殊なコイルを補足運動野上に置いて施行し対照としてのシャム刺激は、以前我々が考案したrealistic シャム刺激を用いた。治療効果の評価は、刺激条件を知らない医師が（刺激法のブラインド化）、UPDRS/ハミルトンうつスケール(HAM-D)により行い、自覚症状はvisual analog scale で評価した。結果を実刺激群とシャム刺激群の間で統計学的方法（ANOVA）を用いて比較した。

結果と考察

多くの医師および患者が磁気刺激治療の効果に期待し、パーキンソン病に対する効果に関心が高いことが判明した。


パーキンソン病での補足運動野反復磁気刺激治療効果に関する研究で反復磁気刺激群においてUPDRS合計スコア/UPDRSパートⅢスコアは有意な改善を認めた（p < 0.005）。うつ症状（HAM-D）・自覚症状も有意に改善した。一方シャム刺激群では、UPDRS合計スコア/パートⅢスコア/自覚症状は有意な改善を認めなかった。

結論

補足運動野反復磁気刺激が、パーキンソン病患者の症状、特に運動症状の改善をもたらしたと考えた。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-03-11
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200730024C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: パーキンソン病の磁気刺激治療に関しては、国際的に見ても議論の多い分野で結論が出ていない。この状況の中で、シャム効果をしっかり自覚症状としては認めるシャム刺激と比べて、確実に有効な磁気刺激治療法を開発できた点が一番の成果である。また、客観的運動症状は改善するが、自覚的精神症状は、シャム刺激と同程度にしか改善せず、これら精神的効果に関してはシャム効果の可能性がある。
• 臨床的観点からの成果: 薬剤、DBSとは違った新しい治療法の可能性が示された。これまで他の疾患の合併などで手術治療などができなかった老齢者などに、手術と同じ効果を誘発できる可能性のある治療法開発が一歩確実に前進した。
• ガイドライン等の開発: 今後もう少し効き目のある刺激方が仕上がった時に、治療方のガイドラインを作成する予定である。
• その他行政的観点からの成果: 薬の使用量が減り薬剤費が減少するかもしれない。正しい手術適応が選択でき、無駄な手術が減少する。治療効果のより、人的資源の有効活用ができる。
• その他のインパクト: 海外の雑誌に印刷中であるが、海外からの問い合わせがあった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 30件
• 原著論文（英文等）: 48件
• その他論文(和文): 10件
• その他論文(英文等): 5件
• 学会発表(国内学会): 10件
• 学会発表(国際学会等): 8件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Arai N, Okabe S, Furubayashi T et a,; Comparison between short train, monophasic and biphasic repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the human motor cortex ; Clin Neurophysiol 116: 605-613, 2005 , 116 , 605-613 (2005)
• 原著論文2: Sakuishi K, Hanajima R, Kanazawa I et al; Periodic Motor Cortical Excitability Changes associated with PSDs of EEG in Creutzfeldt-Jakob (CJD) disease. ; Clin Neurophysiol 116: 1222-1226, 2005 , 116 , 1222-1226 (2005)
• 原著論文3: Mochizuki H, Ugawa Y, Terao Y et al; Cortical hemoglobin concetration changes under the coil induced by single-pulse TMS in humans. A simultaneous redording with near-infrared-spectroscopy.; Exp Brain Res 169: 302-310, 2006 , 169 , 302-310 (2006)
• 原著論文4: Nakamura K, Hara N, Kouder S et al; Task-guided selection of the dual neural pathways for reading; Neuron 52: 557-564, 2006 , 52 , 557-564 (2006)
• 原著論文5: Hanajima R, Nomura Y, Segawa M et al; Intracortical inhibition of the motor cortex in Segawa's disease (DYT5).; Neurology 68: 1039-1044, 2007 , 68 , 1039-1044 (2007)
• 原著論文6: Hamada M, Hanajima R, Terao Y et al; Median nerve somatosensory evoked potentials and their high-frequency oscillations in amyotrophic lateral sclerosis. ; Clin Neurophysiol 118: 877-886, 2007 , 118 , 877-886 (2007)
• 原著論文7: Mochizuki H, Furubayashi T, Hanajima R et al; Hemoglobin concentration changes in the contralateral hemishphere during and after theta burst stimulation of the human motor cortices; Exp Brain Res 180: 667-675, 2007 , 180 , 667-675 (2007)
• 原著論文8: Hamada M, Hanajima R, Terao Y, et al; Origin of facilitation in repetitive, 1.5 ms interval, paired pulse transcranial magnetic stimulation (rPPS) of the human motor cortex ; Clin Neurophysiol 118: 1596-1601, 2007 , 118 , 1596-1601 (2007)
• 原著論文9: Arai N, Okabe S, Furubayashi T et al; Differences in after-effect between monophasic and biphasic high-frequency rTMS of the human motor cortex. ; Clin Neurophysiol 118: 2227-2233, 2007 , 118 , 2227-2233 (2007)
• 原著論文10: Hamada M, Hanajima R, Terao Y et al; Quadro-pulse stimulation is more effective than paired pulse stimulation for plasticity induction of the human motor cortex. ; Clin Neurophysiol 118: 2672-2682, 2007 , 118 , 2672-2682 (2007)
• 原著論文11: Furubayashi T, Terao Y, Arai N, et al; Short and long duration transcranial direct current stimulation (tDCS) over the human hand motor area. ; Exp Brain Res 185: 279-286, 2008 , 185 , 279-286 (2008)
• 原著論文12: Takeuchi N, Toshima M, Chuma T et al; Repetitive transcranial magnetic stimulation of the unaffected hemisphere in a patient who was forced to use the affected hand.; Am J Phys Med Rehabil , 87 (1) , 74-77 (2008)
• 原著論文13: Takeuchi N, Tada T, Chuma T, et al; Disinhibition of the premotor cortex contributes to a maladaptive change in the affected hand after stroke.; Stroke , 38 , 1551-1556 (2007)
• 原著論文14: Chuma T, Farque MR, Ikoma K et al; Motor learning of hands with auditory cue in patients with Parkinson’s disease.; J Neural Transm , 113 (2) , 175-185 (2006)
• 原著論文15: Takeuchi N, Chuma T, Matsuo Y,Watanabe I et al; Repetitive transcranial magnetic stimulation of contralesional primary motor cortex improves hand function after stroke.; Stroke , 36 (12) , 2681-2686 (2005)
• 原著論文16: Nozaki H, Ikeuchi T, Kawakami A, et al; Clinical and Genetic Characterizations of 16q-Linkd Autosomal Frequency Analysis of AD-SCA in the Japanese Population.; Movement Disorders , 22 , 857-862 (2007)
• 原著論文17: Sakuma K, Murakami T, Nakashima K; Short latency afferent inhibition is not impaired in mild cognitive impairment. ; Clin Neurophysiol , 118 , 1460-1463 (2007)
• 原著論文18: Murakami T, Sakuma K, Nomura et al; High-frequency oscillations change in parallel with short-interval intracortical inhibition after theta burst magnetic stimulation. ; Clin Neurophysiol , 119 , 301-308 (2008)
• 原著論文19: Taniwaki T, Okayama A, Yoshiura T, et al; Age-related alterations of the functional interaction within the basal ganglia and cerebellar motor loops in vivo.; Neuroimage , 36 (4) , 1263-1276 (2007)
• 原著論文20: Urushihara R, Murase N, John C Rothwell, et al ; Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the premotor cortex on somatosenosory evoked potentials and regional cerebral blood flow ; Neuroimage , 31 (2) , 699-709 (2006)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-29
• 更新日: -