文献情報
文献番号
200730022A
報告書区分
総括
研究課題名
神経移動障害を伴う筋疾患の病態解明と治療法実現に向けた技術集約的研究
課題番号
H17-こころ-一般-027
研究年度
平成19(2007)年度
研究代表者(所属機関)
萬谷 博(財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団東京都老人総合研究所老化ゲノム機能研究チーム)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
研究開始年度
平成17(2005)年度
研究終了予定年度
平成19(2007)年度
研究費
7,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
福山型先天性筋ジストロフィー症(FCMD)、muscle-eye-brain病(MEB)、Walker-Warburg症候群(WWS)は中枢神経系の障害を伴う先天性筋ジストロフィー症である。これらの疾患はジストロフィン糖蛋白質複合体の構成分子であるα-ジストログリカンのO-マンノース型糖鎖不全を起因とする。MEBとWWSの原因遺伝子産物POMGnT1とPOMT1及びPOMT2はO-マンノース型糖鎖合成酵素である。FCMDの原因遺伝子産物fukutinの機能はまだ分かっていない。本研究では、これらの疾患の原因遺伝子産物の機能を明らかすることで、病態の解明から診断・治療法への応用を目指している。
O-マンノシル化される蛋白質はこれまでにα-ジストログリカンしか分かっていないため、O-マンノース型糖鎖の機能はほとんど理解できていない。そこで本年度は、O-マンノース転移酵素の基質特異性から蛋白質のO-マンノシル化機構について検討した。
O-マンノシル化される蛋白質はこれまでにα-ジストログリカンしか分かっていないため、O-マンノース型糖鎖の機能はほとんど理解できていない。そこで本年度は、O-マンノース転移酵素の基質特異性から蛋白質のO-マンノシル化機構について検討した。
研究方法
α-ジストログリカンのムチン様領域およびムチンのタンデムリピート領域のアミノ酸配列に基づいて20残基程度の合成ペプチドを作製し、これらの合成ペプチドを基質とした時のO-マンノース転移活性を比較した。
結果と考察
α-ジストログリカン由来の2つのペプチドが効率良くO-マンノシル化されることが分かった。興味深いことに、これら2つのペプチドのアミノ酸配列の相同性は高く、特にプロリンとスレオニンの配置がほぼ一致していた。さらに、これらのペプチドのアミノ酸を置換した時の影響を調べた結果、両ペプチドで保存されているアミノ酸配列がO-マンノシル化において重要であることが分かり、O-マンノシル化のコンセンサス配列である可能性が考えられた。
結論
α-ジストログリカンのアミノ酸配列から蛋白質O-マンノシル化のコンセンサス配列を見出し、α-ジストログリカンが特異的にO-マンノシル化されるメカニズムを明らかにした。コンセンサス配列の発見は、α-ジストログリカン以外のO-マンノシル化蛋白質を探索する上で重要であり、O-マンノース型糖鎖の機能解明に繋がることが期待される。
公開日・更新日
公開日
2008-03-31
更新日
-