気管支喘息難治・重症化の病因・病態の解明に関する研究

文献情報

文献番号

200729016A

報告書区分

総括

研究課題名

気管支喘息難治・重症化の病因・病態の解明に関する研究

課題番号

H18-免疫-一般-001

研究年度

平成19(2007)年度

研究代表者(所属機関)

森　晶夫(独立行政法人国立病院機構相模原病院　臨床研究センター)

研究分担者(所属機関)

高橋　清(独立行政法人国立病院機構南岡山医療センター )
庄司　俊輔(独立行政法人国立病院機構福岡病院)
相澤　久道(久留米大学医学部第一内科)
田中　宏幸(岐阜薬科大学薬理学教室)
藤澤　隆夫(独立行政法人国立病院機構三重病院)
烏帽子田　彰(広島大学医学部)
中村　裕之(金沢大学医学部)
大田　健(帝京大学医学部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野免疫アレルギー疾患予防・治療研究

研究開始年度

平成18(2006)年度

研究終了予定年度

平成20(2008)年度

研究費

22,000,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

重症、難治性喘息は、軽症ないし中等症の喘息とは発病初期から異なる病態を有する。非アトピー型の慢性炎症、ステロイド抵抗性、リモデリングの要因がとりわけ重要と考えられる。このタイプの喘息は吸入ステロイド薬の効果が乏しいこと、QOLの障害、社会的、医療的コストが著しいことが明らかになっており、ステロイドに替わる有力な治療法、予防法の開発をめざして、生物学的要因の解明と、新規介入法の検討を行っている。

研究方法

非アトピーの喘息機序を明らかにするため、IgE抗体非依存性、T細胞依存性に生じる気管支平滑筋収縮メカニズムを解析した。ヒト培養気管支平滑筋細胞ゲルを利用したin vitroモデルを構築し、T細胞上清の収縮活性を検出した。また、T細胞クローン移入モデルにより、in vivoで、T細胞活性化に続く気道抵抗上昇を検出した。好酸球、平滑筋細胞の新たな活性化（TSLP）、制御（PTEN）メカニズムを解析した。喘息モデルでは、アジュバントフリーモデルを解析した。早期診断に向け、重症度別に臨床指標を登録し、炎症指標、器質化指標の観点からの分類と、難治、重症化に関連する遺伝子多型の検出を試みた。一次、二次予防介入の観点から、非晶鉄、活性炭を含む除去フィルターを開発した。

結果と考察

costimulatory signal制御によるT細胞レベルのステロイド感受性回復が可能なこと、非アトピー機序による気道閉塞メカニズムの解明に向け、至適な実験系が確立できたこと、EBCは気道炎症指標として有用なこと、COPD合併重症喘息に対する長時間作用性抗コリン薬投与が有用なこと、アレルギー性鼻炎合併患者では、鼻炎の治療が有用なこと、好中球プロテアーゼが好酸球性炎症を増悪すること、TSLPが好酸球サイトカイン産生を誘導すること、気管支平滑筋細胞がフィブロネクチンを認識し遊走すること、DEPのアジュバント効果、PTENが好酸球主要機能を負に制御すること、MCP-1遺伝子多型が喘息重症化に関与すること、水道水および大気中にアレルギー反応促進化学物質が存在し、新開発フィルターにより除去できること、等が明らかになった。

結論

本研究班によって抗原レベル、免疫細胞レベル、好酸球レベル、リモデリング、遺伝子多型の諸要因が解析された結果、ステロイド感受性回復、リモデリング回復による難治性喘息の治療法、新規診断、予防法開発に向け新たな知見が得られた。