文献情報
文献番号
200721053A
報告書区分
総括
研究課題名
成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）に対する同種幹細胞移植療法の開発とそのＨＴＬＶ－１排除機構の解明に関する研究
課題番号
H19-がん臨床-一般-013
研究年度
平成19(2007)年度
研究代表者(所属機関)
岡村 純(独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究部)
研究分担者(所属機関)
- 神奈木真理(東京医科歯科大学 大学院研究科免疫治療学分野)
- 松岡 雅雄(京都大学ウイルス研究所)
- 豊嶋 崇徳(九州大学医学部 遺伝子・細胞療法部 )
- 朝長万左男(長崎大学医学部 原研内科)
- 宇都宮 與 (財)慈愛会 今村病院分院 血液内科 )
- 谷口 修一 (虎の門病院 血液内科 )
- 田野崎隆二(国立がんセンター中央病院 臨床検査部 )
- 増田 昌人(琉球大学医学部 第二内科 )
- 鵜池 直邦 (独立行政法人国立病院機構九州がんセンター 血液内科 )
- 今村 雅寛(北海道大学大学院 医学研究科 )
- 谷脇 雅史 (京都府立医科大学大学院 分子病態検査医学 血液腫瘍内科)
- 山中 竹春(独立行政法人国立病院機構九州がんセンター 臨床研究部 腫瘍統計学研究室)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
36,400,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
ATLに対して有効なミニ移植療法を開発する。またHTLV-1排除機構を解明して新たな免疫療法に応用する。
研究方法
1）血縁者間末梢血幹細胞を利用したミニ移植療法の検討（第3期試験）
2）非血縁者間幹細胞を利用したミニ移植の検討
（2-1）非血縁者間骨髄移植（UBMT）の検討
（2-2）非血縁者間骨髄を利用したミニ移植（第4期試験）の検討
3）移植療法に伴う基礎的解析
（3-1）HTLV-Iプロウィルス量動態に関する研究
（3-2）ミニ移植後の造血細胞動態に関する研究
（3-3）特異的細胞傷害性T細胞（CTL）の解析
（3-4）分子生物学的解析：
（3-5）同種造血幹細胞移植後の抗白血病効果を促進する試みを実施した。
2）非血縁者間幹細胞を利用したミニ移植の検討
（2-1）非血縁者間骨髄移植（UBMT）の検討
（2-2）非血縁者間骨髄を利用したミニ移植（第4期試験）の検討
3）移植療法に伴う基礎的解析
（3-1）HTLV-Iプロウィルス量動態に関する研究
（3-2）ミニ移植後の造血細胞動態に関する研究
（3-3）特異的細胞傷害性T細胞（CTL）の解析
（3-4）分子生物学的解析：
（3-5）同種造血幹細胞移植後の抗白血病効果を促進する試みを実施した。
結果と考察
1）10例が登録され、9例の移植を実施した。
2）（2-1）81例のUBMT症例を解析した。生着不全は問題とはならず、非血縁ドナーからの
ミニ移植のfeasibilityはあると考えられた。
（2-2）UBMT（ミニ移植）の第I相試験（第4期試験）の実施計画書を作成した。倫理委員会の
承認を経て臨床試験を開始する。
3）（3-1）登録36例中21例でHTLV-1プロウイルス量がミニ移植後検出限界以下となった。
（3-2）全例でドナー・レシピエントの識別が可能であり、長期寛解例でも完全キメラが維持
されていた。
（3-3）未治療ATLにも、TaxのCTLメジャーエピトープが生体内で発現され、これを認識する
CTLが維持されている例が存在することを明らかにした。メジャーエピトープ配列の
ペプチドを標的とする免疫療法により、Tax特異的CTL応答が回復する可能性がある
と考えられた。
（3-4）第2期試験の11症例を解析し、１例でtax遺伝子内に１塩基の挿入を認めた。この挿入
によりフレームシフトが起こりTaxと30アミノ酸が一致するが、その後は全く異なる
アミノ酸配列となるタンパク質が産生され、Taxは産生されないと予想された。
（3-5）NKT細胞によるGVHDとGVLの分離の可能性を初めて示した。
2）（2-1）81例のUBMT症例を解析した。生着不全は問題とはならず、非血縁ドナーからの
ミニ移植のfeasibilityはあると考えられた。
（2-2）UBMT（ミニ移植）の第I相試験（第4期試験）の実施計画書を作成した。倫理委員会の
承認を経て臨床試験を開始する。
3）（3-1）登録36例中21例でHTLV-1プロウイルス量がミニ移植後検出限界以下となった。
（3-2）全例でドナー・レシピエントの識別が可能であり、長期寛解例でも完全キメラが維持
されていた。
（3-3）未治療ATLにも、TaxのCTLメジャーエピトープが生体内で発現され、これを認識する
CTLが維持されている例が存在することを明らかにした。メジャーエピトープ配列の
ペプチドを標的とする免疫療法により、Tax特異的CTL応答が回復する可能性がある
と考えられた。
（3-4）第2期試験の11症例を解析し、１例でtax遺伝子内に１塩基の挿入を認めた。この挿入
によりフレームシフトが起こりTaxと30アミノ酸が一致するが、その後は全く異なる
アミノ酸配列となるタンパク質が産生され、Taxは産生されないと予想された。
（3-5）NKT細胞によるGVHDとGVLの分離の可能性を初めて示した。
結論
血縁者間末梢血によるミニ移植の安全性が確立された。来年度は非血縁者間骨髄による第1相試験を
開始する。付随基礎研究から、ミニ移植における抗HTLV- 1免疫の役割が明らかになりつつある。
今後は、ウイルス抗原を標的としたATLに対する免疫療法を計画する
開始する。付随基礎研究から、ミニ移植における抗HTLV- 1免疫の役割が明らかになりつつある。
今後は、ウイルス抗原を標的としたATLに対する免疫療法を計画する
公開日・更新日
公開日
2008-05-01
更新日
-