国産新規ウイルスベクターを用いた重症虚血肢に対する新ＧＣＰ準拠遺伝子治療臨床研究

文献情報

文献番号

200716007A

報告書区分

総括

研究課題名

国産新規ウイルスベクターを用いた重症虚血肢に対する新ＧＣＰ準拠遺伝子治療臨床研究

課題番号

H18-トランス-一般-002

研究年度

平成19(2007)年度

研究代表者(所属機関)

米満　吉和(九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科学遺伝子治療臨床研究準備室)

研究分担者(所属機関)

中西　洋一(九州大学大学院医学研究院呼吸器内科学・九州大学病院高度先進医療センター)
伊東　啓行(九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野医療技術実用化総合研究（基礎研究成果の臨床応用推進研究）

研究開始年度

平成18(2006)年度

研究終了予定年度

平成20(2008)年度

研究費

56,460,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

　本研究は、全く新しい概念に基づく国産新規ウイルスベクター（組換えセンダイウイルス：SeV）による、慢性動脈閉塞症（重症虚血肢）に対するPhase I・IIa相臨床研究であり、具体的に以下を目的とする。
１．国産ウイルスベクターSeVの臨床上の安全性の確認
２．効果を示すと考えられる用量の確認　
３．新GCP準拠臨床研究による第I・II相臨床データの集積

　本遺伝子治療臨床研究は、１２例を対象とし３年で完了する。その後は企業主導の後期相治験へ移行し、製剤化を目指す。

研究方法

　臨床研究はオープンラベル、用量漸増式試験であり、第I、IIa相に相当する。４段階の投与量を設定、投与後１ヶ月の経過観察において３人の患者に問題がないことを確認後、第三者委員会の判定によりステージアップする。

結果と考察

　2008年３月現在、６例（第１ステージ：３例、第２ステージ：３例）への投与が終了し、第３ステージアップ前の観察期間でる。
　第１ステージでは４５件の有害事象を認めたが、うち４３件はGrade1であった。重篤な有害事象として登録番号103（１件：下腿切断）、同105（重複２件：趾切断）が登録され、この２症例は速やかに厚生科学審議会へ報告された。第三者委員会にて因果関係は否定できないものの、科学的・医学的見地から原疾患の増悪と判断され、臨床研究の継続は可とされた。第２ステージではGrade1の有害事象が２件、登録番号201に検出されているが、いずれも投与前のものであり因果関係は無い。
　登録番号102（第１ステージ）は投与後安静時疼痛の軽減に加え、歩行距離が約２倍に延長、２０ヶ月経過後も維持されている。登録番号201（第２ステージ）は投与後４ヶ月で安静時疼痛の消失、トレッドミル試験で完走する状態に改善した。本症例では趾尖脈波が認められるようになった。同203、204も投与後安静時疼痛の軽減、歩行距離の延長を認めているが、現在観察期間中である。

結論

　第１、第２ステージとも、臨床研究薬に直接起因する有害事象は検出されておらず、このベクター量は耐容量であり、手技的にも安全に施行可能であることが明らかになった。
　一部の効能評価項目で症状の改善が見られていることから、今後増量により、より薬効が明確になると期待される。