文献情報
文献番号
200710015A
報告書区分
総括
研究課題名
薬剤耐性ＨＩＶ／ＡＩＤＳ症例救済のための新規な機序による抗ＨＩＶ薬剤の開発研究
課題番号
H19-政策創薬-一般-003
研究年度
平成19(2007)年度
研究代表者(所属機関)
杉浦 亙(国立感染症研究所エイズ研究センター)
研究分担者(所属機関)
- 野村 伸彦(富山化学工業株式会社総合研究所第3研究部)
- 田中 晴雄(いわき明星大学薬学部薬学科)
- 明里 宏文(独立行政法人医薬基盤研究所・霊長類医学研究センター)
- 足立 昭夫(徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（政策創薬総合研究）
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
41,626,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
既存の抗HIV薬剤に対する薬剤耐性を克服するための新規な阻害機序による抗HIV薬剤を開発し実用化することを目的とする。
研究方法
本研究班では「開発グループ」と「実用化グループ」の２つのサブグループに分かれて研究を進めた。開発グループでは合成展開による阻害活性の増強と阻害活性の作用機序の解析、抗HIV活性を指標にしたin vitro 評価系での低分子化合物ライブラリの再評価、Vif阻害剤スクリーニング系の開発とその基盤としての基礎的研究等に取り組んだ。一方、実用化グループでは既に研究班員が開発をすすめている新薬候補化合物の実用化および開発グループで新たに同定された候補化合物の実用化の可能性について研究を行った。低分子化合物から同定された候補化合物の標的の同定と阻害機序の解明と阻害活性に対するヒト血清の影響について評価を行った。さらに小動物における毒性試験、サル細胞指向性HIV-1およびSIVを用いたin vitro 感染実験による候補化合物の阻害活性解析に取り組んだ。融合阻害剤アクチノヒビンについては2量体（AH2）の大量生産系の確立とデリバリーシステムの検討に取り組んだ。
結果と考察
開発グループでは低分子化合物20000検体について、抗HIV活性を指標にしたスクリーニングを行った。スクリーニングはまず5化合物のプールを作成して行い、その後ヒットした化合物については個別のスクリーニングを行った。その結果現在実用化をすすめている化合物とは異なる、新たな候補化合物を複数見出すことに成功した。また標的特異的な薬剤としてVif機能を標的とした新規治療薬の開発研究に取り組んだ。一方、実用化グループでは現在開発を推し進めている候補化合物の最適化、候補化合物のin vivo およびin vitro毒性試験などを実施した。毒性試験の結果は実用化を否定するものではなかった。進入阻害剤AH の大量生産系を確立した。また血液内への投与を可能とするためのAHのポリエチレングリコール化に取り組んだ。さらにvif-APOBEC3阻害剤開発のための基盤となる基礎研究、サル感染モデル構築のための基礎研究についても取り組み成果をあげた。
結論
新たな化合物の探索の基盤研究および探索、さらには開発中の候補化合物の実用化に向けての研究に取り組み、確実にその駒を進めることに成功した。
公開日・更新日
公開日
2008-04-11
更新日
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