パーキンソン病遺伝子治療臨床研究における安全性評価とｐｏｓｉｔｒｏｎ　ｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）による有効性の評価

文献情報

文献番号

200707032A

報告書区分

総括

研究課題名

パーキンソン病遺伝子治療臨床研究における安全性評価とｐｏｓｉｔｒｏｎ　ｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）による有効性の評価

課題番号

H18-遺伝子-一般-001

研究年度

平成19(2007)年度

研究代表者(所属機関)

中野　今治(自治医科大学医学部内科学神経内科学)

研究分担者(所属機関)

小澤　敬也(自治医科大学　医学部　遺伝子治療学・血液学)
村松　慎一(自治医科大学　医学部　神経内科学・東洋医学)
加藤　正哉(自治医科大学　医学部　脳神経外科学・救急医学)
佐藤　俊彦(宇都宮セントラルクリニック・放射線診断学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野創薬基盤推進研究（ヒトゲノムテーラーメード研究）

研究開始年度

平成18(2006)年度

研究終了予定年度

平成20(2008)年度

研究費

42,500,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は、進行期パーキンソン病(PD)患者の両側被殻に、芳香族Lアミノ酸脱炭酸酵素(AADC)遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウィルス(AAV)ベクター(AAV-AADC)を定位脳手術的に注入し、その安全性を検証することを主目的とし、服用するL-DOPAによってドパミン産生を促して症候の改善を図る。ジスキネジアはL-DOPAの投与量を減らすことにより阻止する。また、FMT-PETシステムを構築して、導入遺伝子発現効率の非侵襲的評価方法を確率する。

研究方法

進行期PDでは、線条体のAADC活性が著しく低下して、服用するL-DOPAから合成されるドパミンが不足する。そこで、AADC遺伝子を被殻の神経細胞に導入、発現するAADCにてL-DOPAをドパミンに変換する遺伝子治療臨床研究を計画した。本研究では、進行期PD患者6例（低用量と高用量の2群、各群3例）に、全身麻酔下で定位脳手術的にAAV-AADCを両側被殻に注入する。安全性は臨床症候と脳画像を含めた検査データから評価し、治療効果はUPDRS、Hoehn&Yahr重症度分類等にて判定する。治療前および後導入1か月、6か月にFMT-PETを行う。

結果と考察

共同研究相手のGenzyme社からGMPレベルの治療用ベクターと注入装置を輸入し、FMT合成装置を構築した。2006年秋、厚生労働大臣の承認を得、2007年5月に第1例に、同年7月に第2例に実施した。2例とも導入ベクター自体による有害事象はなく、治療後6か月の時点では、PD症状の改善が見られ、FMT-PETで導入遺伝子の発現が確認され、本治療の有効性が示唆された。第2例で術後右前頭葉白質出血が見られ、軽度の左肩麻痺等が出現したが、その症状は徐々に消失した。この出血は手術終了直後の脳CTでは見られず、数日後のCTで確認されたことから、静脈あるいは毛細血管損傷による出血と考えられた。同時期の頭部MRIでは、遺伝子を導入した被殻には異常はなく、本治療遺伝子導入は安全であると考えられる。今後は、手術手技を改善して出血の予防を図る。

結論

進行したPD患者2例にAAV-AADCを定位脳手術的に両側被殻に注入する遺伝子治療を実施した。ベクターの安全性に問題なく、L-DOPAの服用により治療6か月でもPD症候の改善と導入遺伝子の発現がFMT-PETで観察された。