同種造血幹細胞移植治療の成績向上を目指した包括的臨床研究

文献情報

• 文献番号: 200706014A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 同種造血幹細胞移植治療の成績向上を目指した包括的臨床研究
• 課題番号: H17-再生-一般-016
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 高上 洋一(国立がんセンター中央病院・薬物療法部)

研究分担者(所属機関)

• 平家　勇司(国立がんセンター中央病院・薬物療法部)
• 河野　嘉文(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科・小児科学)
• 松井　利充(神戸大学大学院医学系研究科内科学講座・血液内科学分野)
• 宇都宮　與(慈愛会 今村病院分院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 再生医療等研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 12,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

各種の造血幹細胞移植の標準化と適応拡大を目指した臨床試験を遂行し、合併症対策を基礎的研究成果も参考に検討する。当該治療に必要な希少医薬品の適応拡大のための手順を開発する。また、移植治療や再生医療の科学的根拠を検証する基盤研究を促進するための新たな研究手法を開発する。

研究方法

白血病や骨髄異形成症候群患者などを対象として臨床試験と基礎研究を遂行する。血縁者の末梢血幹細胞、非血縁者の骨髄あるいは臍帯血を用いたミニ移植を検証する。その他、TMAの早期診断と介入、GVHDの臨床評価や移植領域における適応外医薬品の臨床導入などを検討する。付随研究として、移植後のCMV感染の発症頻度とCMV特異的T細胞動態を経時的に検討し、また治療の根拠を検証するための動物実験モデルを作成する。

結果と考察

研究結果をもとに、ミニ移植に必須の薬剤の適応拡大が可能になる見通しとなった。その他、非血縁者間骨髄、HLA一座不適合血縁ドナーや臍帯血を幹細胞源としたミニ移植などの適応拡大を検討した。移植直後のCRP値がGVHD発症の簡便なマーカーとなる可能性、移植患者の血糖値や体重のコントロールが移植後の予後に影響することを世界でも初めて報告し、治療成績の向上の手かがりとする前向き試験を計画した。ミニ移植後の免疫機能を解析する過程で、GFP（緑色蛍光タンパク質）遺伝子導入マウス移植系による投与細胞の生体内での細胞動態解析システムを開発した。
本研究においては、ミニ移植を含めた各種の造血幹細胞移植の標準化のための厳正な臨床試験と安全性向上のための合併症対策を検討し、我が国固有のエビデンスを蓄積することを目指した。特に、現在の医師主導臨床治験を先取りする形で、学会と協働して適応外医薬品の導入を図る手法を初めて用いたことは大きな成果と考える。同時に、移植医療の均てん化も目指して多くの研修者を受け入れた。新規に開発したGFP遺伝子導入マウスのミニ移植モデルは、今後、移植治療や再生医療の科学的根拠を検証するための基盤研究に必須の役割を果たすことが期待される。

結論

造血幹細胞移植治療の標準化、新規治療の開発並びに安全性向上を目指した臨床試験と基礎研究を推進して一定の成果を挙げて国民医療の向上に寄与した。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-11
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200706014B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 同種造血幹細胞移植治療の成績向上を目指した包括的臨床研究
• 課題番号: H17-再生-一般-016
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 高上 洋一(国立がんセンター中央病院・薬物療法部)

研究分担者(所属機関)

• 松井　利充(神戸大学大学院医学系研究科)
• 河野　嘉文(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)
• 宇都宮　與(慈愛会今村病院分院)
• 平家　勇司(国立がんセンター中央病院 )
• 中尾　眞二(金沢大学大学院医学系研究科)
• 林　邦雄(星ヶ丘厚生年金病院)
• 長藤　宏司(九州大学病院)
• 金丸　昭久(近畿大学医学部)
• 國頭　英夫(国立がんセンター中央病院 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 再生医療等研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

各種の造血幹細胞移植の標準化と適応拡大を目指した臨床試験を遂行し、合併症対策を基礎的研究成果も参考に検討する。当該治療に必要な希少医薬品の適応拡大のための手順を開発する。また、移植治療や再生医療の科学的根拠を検証する基盤研究を促進するための新たな研究手法を開発する。

研究方法

白血病や骨髄異形成症候群患者などを対象として臨床試験と基礎研究を遂行する。血縁者の末梢血幹細胞、非血縁者の骨髄あるいは臍帯血を用いたミニ移植を検証する。その他、TMAの早期診断と介入、GVHDの臨床評価や移植領域における適応外医薬品の臨床導入などを検討する。付随研究として、移植後のCMV感染の発症頻度とCMV特異的T細胞動態を経時的に検討し、また治療の根拠を検証するための動物実験モデルを作成する。

結果と考察

本研究結果をもとに、ミニ移植に必須の薬剤の適応拡大が可能になる見通しとなった。その他、非血縁者間骨髄、HLA一座不適合血縁ドナーや臍帯血を幹細胞源としたミニ移植などの適応拡大を検討した。移植直後のCRP値がGVHD発症の簡便なマーカーとなる可能性、移植患者の血糖値や体重のコントロールが移植後の予後に影響することを世界でも初めて報告し、治療成績の向上の手かがりとする前向き試験を計画した。ミニ移植後の免疫機能を解析する過程で、GFP（緑色蛍光タンパク質）遺伝子導入マウス移植系による投与細胞の生体内での細胞動態解析システムを開発した。
本研究においては、ミニ移植を含めた各種の造血幹細胞移植の標準化のための厳正な臨床試験と安全性向上のための合併症対策を検討し、我が国固有のエビデンスを蓄積することを目指した。特に、現在の医師主導臨床治験を先取りする形で、学会と協働して適応外医薬品の導入を図る手法を初めて用いたことは大きな成果と考える。同時に、移植医療の均てん化も目指して多くの研修者を受け入れた。新規に開発したGFP遺伝子導入マウスのミニ移植モデルは、今後、移植治療や再生医療の科学的根拠を検証するための基盤研究に必須の役割を果たすことが期待される。

結論

造血幹細胞移植治療の標準化、新規治療の開発並びに安全性向上を目指した臨床試験と基礎研究を推進して一定の成果を挙げて国民医療の向上に寄与した。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-11
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200706014C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 緑色蛍光タンパク質遺伝子導入マウス移植モデル系による投与細胞の生体内での細胞動態解析システムを新たに開発した。これにより、今後、移植治療や再生医療の科学的根拠を検証する基盤研究が飛躍的に進むこととなる。
• 臨床的観点からの成果: 治療現場で必須の薬剤の適応取得がなされたことで適応外使用の現状が是正され、治療の安全性の向上と標準化が可能となる。移植直後のCRP値がGVHD発症の簡便なマーカーとなる可能性、移植患者の血糖値や体重のコントロールが移植後の予後に影響することを世界でも初めて報告したことは、治療成績の向上の手かがりとなる。
• ガイドライン等の開発: 本班研究成果にもとづいて、移植治療に必須の薬剤が適応拡大承認を得る見通しとなった。学会と協働して稀少な医療領域に有用な薬剤を臨床導入する手法を初めて確立した点は画期的と考える。
• その他行政的観点からの成果: 移植医療の均てん化を目指して、全国の施設や海外から研修者を多く受け入れた。
• その他のインパクト: 該当なし

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 45件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 42件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Saito A, Kami M,Takaue Y. 他; rospective phase II trial to evaluate the complications and kinetics of chimerism induction following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with fludarabine and busulfan.; Am J Hematol, , 82 , 873-880 (2007)
• 原著論文2: Maruyama D, Fukuda T, Takaue Y. 他; Comparable anti-leukemia/lymphoma effects in non-remission patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation with a conventional cytoreductive or reduced-intensity regimen.; Biol Blood Marrow Transplant, , 13 , 932-941 (2007)
• 原著論文3: Fuji S, Kim SW, Takaue Y. 他; Hyperglycemia during the neutropenic period following conditioning is associated with a poor outcome in patients undergoing myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.; Transplantation, , 84 , 814-820 (2007)
• 原著論文4: Kim SW, Tanimoto TE, Takaue Y. 他; Myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a nationwide survey in Japan.; Blood, , 108 , 382-389 (2006)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-26
• 更新日: -