主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的且つ学際的肝炎ウイルス研究

文献情報

• 文献番号: 200704007A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的且つ学際的肝炎ウイルス研究
• 課題番号: H19-国医-指定-007
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 三代 俊治(東芝病院 研究部)

研究分担者(所属機関)

• 溝上　雅史(名古屋市立大学大学院医学研究科臨床分子情報医学分野)
• 小池　和彦(東京大学医学部附属病院)
• 脇田　隆字(国立感染症研究所ウイルス第二部)
• 考藤　達哉(大阪大学大学院医学系研究科樹状細胞制御治療学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 社会保障国際協力推進研究（国際医学協力研究）
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 14,827,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

アジア諸国の肝炎・肝癌の制御。

研究方法

下に個別記載。

結果と考察

1. HCVのウイルス學：培養細胞を用いた研究により、感染感受性規定因子の一つとしてCD81が同定された。
2. HCVの分子疫學：NS2領域をbreak pointとするrecombinant HCV strain, HCV-RF1_2k/1b, が旧ソ連地域に広く分布していることが判明した。
3. HCV感染のウイルス・宿主相關：PPARαの持続的な活性化無しでは肝脂肪化も肝癌も生じないことが明らかになった。
4. HCV感染の免疫：C型慢性肝炎患者MDCではTLR2、TLR４、RIG-Iの発現が亢進しているにも関らず、TLR3、TLR4の刺激によるサイトカイン誘導は低下しており、下流でのシグナル伝達阻害機構の存在が示された。
5. 亜細亜に於けるHBV/HCV/HEV/HIVの疫學：インドネシアのサンギヘ・タラウド諸島で実施した住民検診に於て、HBVとHEVが高度侵淫している実態は他地域と同様であったが、HCVとHIV-1の感染者は皆無であった。數年前にスタートしたHBV vaccinationの効果で、若年者にHBs抗体陽性者が増加しつつあることが歓迎されたが、vaccinationのcoverageは未だ100%に達していない。當地のHBV carrierからはgenotype C5に属するgenomeが採取された。

結論

本研究は、日米醫學協力研究會の肝炎専門部會の活動の一環として實施された。日米醫學の肝炎部會が、亜細亜に特に蔓延する肝炎ウイルスとしてB型とE型（HBV, HEV）、将來の感染拡大が懸念される肝炎ウイルスとしてはC型（HCV）を主要研究標的として定めたことに呼應し、本研究班の今年度の研究活動も主に此の三種に關するものであった。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-06-03
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200704007C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: HCVのウイルス學・分子疫學・對宿主相關・免疫に關する基礎醫學的新知見が得られたのみならず、亜細亜に於けるHBV/HCV/HEV/HIVの疫學的實態を解明する目的で實施したインドネシアの某離島に於ける現地調査から、矢張り亜細亜に於いてはHBVとHEVが最大の制御対象であることを再認識させられた。
• 臨床的観点からの成果: 亜細亜内の「僻地」にはHCVもHIVも未到達であるという事實は、防疫上、重要な示唆を與える。HCVコア蛋白が齎すPPARαの持續的活性化が脂肪酸増加や酸化ストレス産生を介して最終的に肝癌を發生せしめるという機序解明は、發癌阻止の為の臨床的戰略に示唆を與える。
• ガイドライン等の開発: 特記すべきこと無し。
• その他行政的観点からの成果: 特記すべきこと無し。
• その他のインパクト: 特記すべきこと無し。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 30件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 5件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 5件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Wenny Astuti Achwan, Zainul Muttaqin, Edy Zakaria, et al; Epidemiology of Hepatitis B, C, and E Viruses and Human Immunodeficiency Virus Infections in Tahuna, Sangihe-Talaud Archipelago, Indonesia.; Intervirology , 50 , 408-411 (2007)
• 原著論文2: Kojiro Michitaka, Kazuaki Takahashi, Shinya Furukawa, et al; Prevalence of hepatitis E virus among wild boar in the Ehime area of western Japan.; Hepatol Res , 37 , 214-220 (2007)
• 原著論文3: Akinori Tamura, Yohko K Shimizu, Torahiko Tanaka, et al; Persistent infection of hepatitis E virus transmitted by blood transfusion in a patient with T-cell lymphoma.; Hepatol Res , 37 , 113-120 (2007)
• 原著論文4: Masami Koike, Kazuaki Takahashi, Shunji Mishiro, et al; Full-Length Sequences of Two Hepatitis E Virus Isolates Representing an Eastern China-Indigenous Subgroup of Genotype 4.; Intervirology , 50 , 181-190 (2007)
• 原著論文5: Khan A, Kurbanov F, Tanaka Y, et al; Epidemiological and clinical evaluation of hepatitis B, hepatitis C and delta hepatitis viruses in Tajikistan.; J Med Virol , 80 (2) , 268-276 (2008)
• 原著論文6: Kurbanov F, Tanaka Y, Avazova D, et al; Detection of hepatitis C virus natural recombinant RF1_2k/1b strain among intravenous drug users in Uzbekistan.; Hepatol Res , 38 (5) , 457-464 (2008)
• 原著論文7: Kurbanov F, Tanaka Y, Elkady A, et al; Tracing Hepatitis C and Delta Viruses to Estimate Their Contribution in HCC Rates in Mongolia.; J Viral Hepat , 14 , 667-674 (2007)
• 原著論文8: Koike K, Tsukada K, Yotsuyanagi H, et al; Prevalence of Coinfection with Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus in Japan.; Hepatol Res , 37 , 2-5 (2007)
• 原著論文9: Miyamoto H, Moriishi K, Moriya K, et al; Critical role of PA28γ in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis.; J Virol , 81 , 1661-1666 (2007)
• 原著論文10: Tanaka N, Moriya K, Kiyosawa K, et al.; Hepatitis C virus core protein induces spontaneous and persistent activation of peroxisome proliferator-activated receptorα in transgenic mice: Implications for HCV-associated hepatocarcinogenesis.; Int J Cancer , 122 , 124-131 (2007)
• 原著論文11: Aono J, Yotsuyanagi H, Miyoshi H, et al; Amino acid substitutions in S region of hepatitis B virus in the sera from patients with acute hepatitis.; Hepatol Res , 37 , 731-739 (2007)
• 原著論文12: Koike K, Kikuchi Y, Kato M, et al; Prevalence of Hepatitis B Virus Infection in Patients with Human Immunodeficiency Virus in Japan.; Hepatol Res , 38 , 310-314 (2007)
• 原著論文13: Miyanari Y, Atsuzawa K, Usuda N, et al; The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production.; Nat Cell Biol , 9 (9) , 1089-1097 (2007)
• 原著論文14: Murayama A, Date T, Morikawa K, et al; The NS3 helicase and NS5B-to-3'X regions are important for efficient hepatitis C virus strain JFH-1 replication in Huh7 cells.; J Virol , 81 (15) , 8030-8040 (2007)
• 原著論文15: Date T, Miyamoto M, Kato T, et al; An infectious and selectable full-length replicon system with hepatitis C virus JFH-1 strain.; Hepatol Res , 37 (6) , 433-443 (2007)
• 原著論文16: Akazawa D, Date T, Morikawa K, et al; CD81 expression is important for the permissiveness of Huh7 cell clones for heterogeneous hepatitis C virus infection.; J Virol , 81 (10) , 5036-5045 (2007)
• 原著論文17: Kato T, Matsumura T, Heller T, et al; Production of infectious hepatitis C virus of various genotypes in cell cultures.; J Virol , 81 (9) , 4405-4411 (2007)
• 原著論文18: Itose I, Kanto T, Inoue M, et al; Involvement of dendritic cell frequency and function in virological relapse in pegylated interferon-a2b and ribavirin therapy for chronic hepatitis C patients. ; J Med Virol , 79 , 511-521 (2007)
• 原著論文19: Miyatake H, Kanto T, Inoue M, et al; Impaired ability of interferon-alpha-primed dendritic cells to stimulate Th1-type CD4 T-cell response in chronic hepatitis C virus infection.; J Viral Hepat , 14 , 404-412 (2007)
• 原著論文20: Jinushi M, Takehara T, Tatsumi T, et al; Natural killer cell and hepatic cell interaction via NKG2A leads to dendritic cell-mediated induction of CD4 CD25 T cells with PD-1-dependent regulatory activities.; Immunology , 120 , 73-82 (2007)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -