文献情報
文献番号
200633025A
報告書区分
総括
研究課題名
免疫性神経疾患に関する調査研究
課題番号
H17-難治-一般-016
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
吉良 潤一(九州大学大学院医学研究院神経内科学)
研究分担者(所属機関)
- 糸山 泰人(東北大学大学院医学系研究科神経内科学)
- 納 光弘(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科神経病学)
- 池田 修一(信州大学医学部内科学（脳神経内科・リウマチ・膠原病内科）)
- 出雲 周二(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科附属難治ウイルス病態制御研究センター)
- 太田 宏平(東京理科大学理学部教養)
- 大原 義朗(金沢医科大学微生物学)
- 荻野美恵子(北里大学医学部神経内科学)
- 梶 龍兒(徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部神経情報医学分野)
- 神田 隆(山口大学大学院医学系研究科神経内科学)
- 菊地誠志(国立病院機構札幌南病院神経内科)
- 楠 進(近畿大学医学部神経内科)
- 桑原 聡(千葉大学大学院医学研究院神経内科学)
- 高 昌星(信州大学医学部保健学科生体情報検査学)
- 郡山達男(広島大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学)
- 清水 潤(東京大学医学部附属病院 神経内科)
- 錫村 明生(名古屋大学環境医学研究所高次神経統合部門神経免疫)
- 祖父江元(名古屋大学大学院医学研究科脳神経病態制御学)
- 田中惠子(新潟大学脳研究所神経内科学)
- 田中正美(国立病院機構宇多野病院)
- 千葉 進(医療法人札幌山の上病院)
- 中村龍文(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染分子病態学)
- 野村恭一(埼玉医科大学総合医療センター神経内科)
- 原 寿郎(九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野小児科学)
- 原 英夫(藤田保健衛生大学医学部神経内科)
- 久永欣哉(国立病院機構宮城病院・臨床研究部)
- 藤井義敬(名古屋市立大学大学院医学研究科腫瘍・免疫外科学)
- 古川 漸(山口大学大学院医学系研究科小児科学分野)
- 松井 真(金沢医科大学神経内科学)
- 松尾秀徳(国立病院機構 長崎神経医療センター神経内科)
- 水澤英洋(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科脳神経病態学)
- 村井弘之(九州大学病院神経内科)
- 山村 隆(国立精神・神経センター疾病研究第六部)
- 結城伸泰(獨協医科大学神経内科)
- 吉川弘明(金沢大学保健管理センター)
- 米田 誠(福井大学医学部病態制御医学講座内科学(2))
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成17(2005)年度
研究終了予定年度
平成19(2007)年度
研究費
52,000,000円
研究者交替、所属機関変更
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研究報告書（概要版）
研究目的
本研究は、多発性硬化症(MS)、重症筋無力症(MG)、ギラン・バレー症候群(GBS)、フィッシャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)、ルイス・サムナー症候群、フロウ・フカセ症候群の7指定対象疾患と、関連疾患について、疫学像・臨床像を明らかにすること、発症機序を解明すること、新しい治療法を開発すること、および発症予防法を発見することを目的とする。
研究方法
MS全国臨床疫学調査により集積されたデータをさらに解析した。また抗アクアポリン4（AQP4）抗体を有する視神経脊髄型MS（OSMS）の臨床的特徴を検討した。MSの画像所見とHLAとの関連を調べた。MGの嚥下障害のパターンを評価した。MGの新規自己抗体の可能性があるさまざまな抗体を検討した。GBSの疫学調査を行った。CIDPにおける中枢神経病変について検討した。血液神経関門(BNB)のモデルにおける細胞学的特徴を検討した。
結果と考察
北日本で出生し、現在も北日本に在住しているものでは、南日本で出生し南日本に在住しているものに比較して、通常型多発性硬化症（CMS）が多いことが明らかとなった。抗アクアポリン4（AQP4）抗体が3椎体以上の長大な脊髄病巣を有するOSMSで高率に存在すること、本抗体陽性例と陰性例とで臨床検査所見が異なることが明らかとなった。また、本抗体はAQP4の水透過性を亢進させる可能性が示唆された。日本人MS患者の画像所見とHLAクラスII遺伝子多型との有意な相関が明らかにされた。わが国においては、欧米に比べて軸索型GBSの頻度が有意に高いことが明らかとなった。MGにおける嚥下障害は咽頭相・食道相の異常が主体で、不顕性誤嚥の頻度が高いことが示された。抗AChR抗体陽性MGの約9%に、ヒト胎盤由来アルカリフォスファターゼに対する抗体が特異的に出現することが明らかとなった。CIDPの33%に潜在的な中枢神経病変が存在し、このような例はIVIGに対する反応性がよいことが証明された。逆にMSの一部にCIDPの診断基準を示す症例があることも明らかとなった。BNBモデルでは、BBBと共通の分子の発現が認められた。
結論
緯度による日本人MSの臨床像の差異が明らかになった。抗AQP4抗体の意義がさらに明らかとなった。MGの新規自己抗体の可能性を有する抗体が発見された。BNBモデルにより自己免疫性末梢神経疾患の病態解析および治療法開発が期待できる。
公開日・更新日
公開日
2007-04-23
更新日
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