先天性サイトメガロウイルス感染症による聴覚障害の実態調査並びに発症予防を目指した基礎的研究

文献情報

• 文献番号: 200627006A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 先天性サイトメガロウイルス感染症による聴覚障害の実態調査並びに発症予防を目指した基礎的研究
• 課題番号: H16-感覚器-一般-007
• 研究年度: 平成18(2006)年度
• 研究代表者(所属機関): 大森 孝一(公立大学法人福島県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座)

研究分担者(所属機関)

• 藤枝　憲二(旭川医科大学小児科学講座)
• 錫谷　達夫(公立大学法人福島県立医科大学微生物学講座)
• 筒井　祥博(浜松医科大学病理学第二講座)
• 竹腰　正隆(東海大学医学部基礎医学系)
• 井上　直樹(国立感染症研究所ウイルス１部)
• 片野　晴隆(国立感染症研究所感染病理部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 感覚器障害研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 16,625,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

先天性サイトメガロウイルス（CMV）感染症は全出生児250?300人に１人起こる頻度の高い感染症であり、不顕性感染者の約8％は、幼児期に進行性の聴覚障害を発症することが解ってきた。　1,000?2,000の出生に１人いるといわれる新生児・幼児の聴覚障害の約30％が先天性CMV感染によるものと予想される。本研究では、「新生児・幼児の聴覚障害者を約30％減少させる」ことを最終目標に、先天性CMV感染症による聴覚障害の実態調査並びに発症予防を目指した基礎的研究を行う。

研究方法

聴覚障害を指摘された新生児・幼児患者に対して、他覚的精密聴力検査を行い、臍帯をPCR法で調べ、先天性CMV感染を確定診断する。新生児聴覚スクリーニングを行い、聴覚障害の実態調査を行う。CMV株の遺伝子型の検討を行い、難聴を引き起こしやすい遺伝子型の有無に有無を検討する。多様なCMV株に対応できる抗体を樹立する。モルモット、マウスの実験系を用い、先天性CMV感染の聴覚障害機序を解析する。

結果と考察

福島県の聴覚障害児67名の乾燥臍帯を解析した。10名が先天性CMV感染者であった。聴覚障害を来しやすいCMV遺伝子型の傾向はなかった。福島県で新生児聴覚スクリーニング体制を整備し、13,709人に自動ABR検査を行い、要精検となった乳児に対しABR、ASSR、CORによる精密聴力検査の結果、要精密検査となった23例のうち3例は正常聴力、6例が両側難聴、13例が片側難聴と診断された。中和活性を有するヒト型抗CMVモノクローナル抗体を樹立した。植物でヒト抗体を産生することにも成功した。モルモット垂直感染モデル、マウス血行感染モデル、いずれの実験系においても蝸牛外リンパ腔領域、らせん神経節にCMVの局在を証明した。

結論

聴覚障害児の臍帯からCMV感染の確認を行うことにより、少なくとも２歳以前に発症した高度感音難聴症例のおよそ２割が先天性CMV感染によることを明らかにすることができた。植物を用いて中和活性をもつヒト型抗体を産生することに成功し、今後の抗体を用いたCMV感染への治療法へ向け、一歩前進することができた。ヒトの先天感染に近い小動物による感染モデルを作成することができた。　これらの結果をふまえ、先天性CMV感染による聴力障害のメカニズムを明らかにし、先天性CMV感染による聴力障害の発症予防まで発展させたい。

公開日・更新日

• 公開日: 2007-08-21
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200627006B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 先天性サイトメガロウイルス感染症による聴覚障害の実態調査並びに発症予防を目指した基礎的研究
• 課題番号: H16-感覚器-一般-007
• 研究年度: 平成18(2006)年度
• 研究代表者(所属機関): 大森 孝一(公立大学法人福島県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座)

研究分担者(所属機関)

• 藤枝　憲二(旭川医科大学小児科)
• 錫谷　達夫(公立大学法人福島県立医科大学医学部微生物学講座)
• 筒井　祥博(浜松医科大学病理学第二講座)
• 竹腰正隆(東海大学医学部基礎医学系分子生命科学)
• 井上　直樹(国立感染症研究所ウイルス１部)
• 片野　晴隆(国立感染症研究所感染病理部)
• 小川　洋(公立大学法人福島県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座)
• 馬場　陽子(福島県総合療育センター、公立大学法人福島県立医科大学医学部耳鼻咽喉科学講座)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 感覚器障害研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

先天性サイトメガロウイルス（CMV）感染症は全出生児250?300人に１人起こる頻度の高い感染症であり、不顕性感染者の約8％は、幼児期に進行性の聴覚障害を発症することが解ってきた。　1,000?2,000の出生に１人いるといわれる新生児・幼児の聴覚障害の約30％が先天性CMV感染によるものと予想される。本研究では、「新生児・幼児の聴覚障害者を約30％減少させる」ことを最終目標に、先天性CMV感染症による聴覚障害の実態調査並びに発症予防を目指した基礎的研究を行う。

研究方法

（臨床研究）聴覚障害を指摘された新生児・幼児患者に対して、他覚的精密聴力検査を行い、保護者のインフォームドコンセントが得られた患児を対象として、臍帯をPCR法で調べ、先天性CMV感染を確定診断する。新生児聴覚スクリーニングを行い、聴覚障害の実態調査を行う。
（基礎研究）1.CMV血清型の解析：日本人から分離されたCMV株を解析し、ウイルスの多様性を明らかにする。2.全てのCMV株に対応できる抗体の樹立。3.CMV感染による聴覚障害発生機序の解明：モルモット、マウスの実験系を用い、先天性CMV感染の聴覚障害機序を解析する。

結果と考察

1.福島県の聴覚障害児67名の乾燥臍帯を解析した。2歳以下で発症した47名中10名（21%）が先天性CMV感染者であった。 2.福島県で新生児聴覚スクリーニング体制を整備し、13,709人に自動ABR検査を行い、要精検となった乳児に対しABR、ASSR、CORによる精密聴力検査の結果、要精密検査となった23例のうち3例は正常聴力、6例が両側難聴、13例が片側難聴と診断された。3.中和活性を有するヒト型抗CMVモノクローナル抗体を樹立した。植物でヒト抗体を産生することにも成功した。 4.先天性CMV感染による聴覚障害発症機序の解明：モルモット垂直感染モデル、マウス血行感染モデルで蝸牛外リンパ腔領域、らせん神経節にCMVの局在を証明した.

結論

聴覚障害児の臍帯からCMV感染の確認を行うことにより、少なくとも２歳以前に発症した高度漢音難聴症例のおよそ２割が先天性CMV感染によることを明らかにすることができた。植物を用いて中和活性をもつヒト型抗体を産生することに成功し、今後の抗体を用いたCMV感染への治療法へ向け、一歩前進することができた。ヒトの先天感染に近い小動物による感染モデルを作成することができた。　これらの結果をふまえ、先天性CMV感染による聴力障害のメカニズムを明らかにし、先天性CMV感染による聴力障害の発症予防まで発展させたい。

公開日・更新日

• 公開日: 2007-08-21
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200627006C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 福島県における先天性高度感音難聴症例の調査で、先天性サイトメガロウイルス感染（先天性CMV感染）が聴覚障害児のおよそ2割を占めるということをわが国で初めて明らかにした。これにより聴覚障害の原因として本疾患の重要性が明確となった。先天性CMV感染による聴覚障害のメカニズムを解明することが先天性CMVによる聴力障害の発症予防につながると考えられ、解明に向けた研究指針を示すことができた。
• 臨床的観点からの成果: 聴覚障害児の臍帯からCMV感染の確認を行うことにより、少なくとも２歳以前に発症した高度感音難聴症例のおよそ２割が先天性CMV感染によることを明らかにすることができた。先天性CMV感染による高度感音難聴症例に人工内耳を施行したところ良好な結果を得ることができた。植物を用いて中和活性をもつヒト型抗体を産生することに成功し、今後の抗体を用いたCMV感染への治療法へ向け、一歩前進することができた。
• ガイドライン等の開発: 特になし
• その他行政的観点からの成果: サイトメガロウイルスによる聴覚障害を含むサイトメガロウイルス先天感染を対象とした治療指針基盤策定のための資料となった。; 平成20年度の子ども家庭総合研究事業に、サイトメガロウイルス感染症による先天性難聴のスクリーニング検査、感染児フォローアップ体制構築のための研究が公募研究課題としてとり上げられ、研究事業が開始された。
• その他のインパクト: 記事 先天性聴覚障害ー２割が胎児期ウイルス感染 読賣新聞東京夕刊（2007年4月26日）; 記事 子供と高齢者の難聴について 難聴とウイルス 福島民報新聞（2007年3月3日）; 記事 子供と高齢者の難聴について 難聴とウイルス 福島民友新聞（2007年3月3日）; 一般公開講座「難聴とウイルス」を開催した。（2007年3月11日福島市）

発表件数

• 原著論文（和文）: 17件
• 原著論文（英文等）: 43件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 62件
• 学会発表(国際学会等): 12件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 1件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Ogawa H, Suzutani T, Baba Y,et al.; Etiology of severe sensorineural hearing loss in children: Independent impact of congenital cytomegalovirus infection and GJB2 mutations.; The Journal of Infectious Diseases. 2007 , 195 (3) , 782-788 (2007)
• 原著論文2: Hiroshi Ogawa, Yoko Baba, Tatsuo Suzutani,et al.; Congenital cytomegalovirus infection diagnosed by polymerase chain reaction with the use of preserved umbilical cord in sensorineural hearing loss children; Laryngoscope , 116 (10) , 1991-1994 (2006)
• 原著論文3: Katano H, Sato Y, Tsutsui Y, Sata T, et al; Pathogenesis of cytomegalovirus-associated labyrinthitis in a guinea pig model; Microbes Infect , (9) , 183-191 (2007)
• 原著論文4: Yano A, Takekoshi M, Morita E, et al; Production of the Fab fragment corresponding to surface protein antigen of Streptococcus mutans serotype c-derived peptide by Escherichia coli and cultured tobacco cells; Journal of Bioscience and Bioengineering , 101 (3) , 251-256 (2006)
• 原著論文5: Tsutsui Y, Kosugi I, Kawasaki H; Neuropatho- genesis in cytomegalovirus infection: indication of the mechanisms using mouse models; Rev Med Virol , 15 (5) , 327-345 (2005)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-29
• 更新日: -