文献情報
文献番号
200619005A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム情報に基づくホルモン補充療法合併症の発症予測システムの開発
課題番号
H16-長寿-一般-009
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
高柳 涼一(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院)
研究分担者(所属機関)
- 古野 純典(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院)
- 林 純(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院)
- 岡村 孝(久留米大学 医学部)
- 大中 佳三(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院)
- 河手 久弥(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 長寿科学総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
13,162,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
ホルモン補充療法は近年の大規模臨床試験にて静脈血栓症や冠動脈疾患のリスク増加が報告され、その将来性が不明瞭である。本研究ではその異常が日本人の血栓性素因として重要な凝固制御因子プロテインＳについて、妊娠や性ホルモンのプロテインＳへの影響と、プロテインＳの遺伝子変異や遺伝子多型の血栓症、心血管疾患発症への関与を検討する。
研究方法
１）検診受診女性を対象にプロテインＳ抗原量、プロテインＳ遺伝子の変異と遺伝子多型（SNPs）について解析する。
２）コホート集団の女性を対象に頸動脈エコーによる内膜中膜肥厚度、心血管疾患や血栓症の病歴、プロテインＳ測定、生化学データおよびゲノム情報についての解析を行う。
３）新たに確立したマウスプロテインＳ測定系を用いて、妊娠や性ホルモン投与のマウスプロテインＳへの影響を検討する。
４）ホルモン補充療法や選択的エストロゲン受容体モジュレーター投与を受けている者を対象に血栓症や心血管疾患発症を一次エンドポイントとした前向き研究をスタートする。
２）コホート集団の女性を対象に頸動脈エコーによる内膜中膜肥厚度、心血管疾患や血栓症の病歴、プロテインＳ測定、生化学データおよびゲノム情報についての解析を行う。
３）新たに確立したマウスプロテインＳ測定系を用いて、妊娠や性ホルモン投与のマウスプロテインＳへの影響を検討する。
４）ホルモン補充療法や選択的エストロゲン受容体モジュレーター投与を受けている者を対象に血栓症や心血管疾患発症を一次エンドポイントとした前向き研究をスタートする。
結果と考察
１）一般住民女性のうちプロテインＳ抗原量低下者を0.8%、遺伝子変異を有する者を3.2%に認め、その頻度がけして稀でないことが明らかになった。またプロテインＳ抗原量と相関する新しいプロテインＳ遺伝子のSNPsを見いだした。
２）プロテインＳ活性は年齢と正相関を示した。頸動脈エコーによる動脈硬化度は年齢、プロテインＳ活性、ホモシステイン、高感度CRP、HbA1cなどと正相関を、副腎アンドロゲンDHEA-Sとは負の相関を認めた。多変量解析では年齢との相関が強く、年齢調整後の解析ではHbA1cのみに有意な相関を認めた。
３）妊娠、エストロゲン投与、絨毛性ゴナドトロピン投与のマウスにおいてプロテインＳの低下を認め、肝臓におけるプロテインＳ発現抑制が関与していた。
４）コホート集団からの参加と関連施設において前向き研究の登録を開始し、約50名の参加を得た。登録数をさらに増加させ追跡調査を行うことが重要と考えられた。
２）プロテインＳ活性は年齢と正相関を示した。頸動脈エコーによる動脈硬化度は年齢、プロテインＳ活性、ホモシステイン、高感度CRP、HbA1cなどと正相関を、副腎アンドロゲンDHEA-Sとは負の相関を認めた。多変量解析では年齢との相関が強く、年齢調整後の解析ではHbA1cのみに有意な相関を認めた。
３）妊娠、エストロゲン投与、絨毛性ゴナドトロピン投与のマウスにおいてプロテインＳの低下を認め、肝臓におけるプロテインＳ発現抑制が関与していた。
４）コホート集団からの参加と関連施設において前向き研究の登録を開始し、約50名の参加を得た。登録数をさらに増加させ追跡調査を行うことが重要と考えられた。
結論
１）一般住民女性におけるプロテインＳ低下と遺伝子変異の頻度、２）プロテインＳ抗原量と相関する新しいプロテインＳ遺伝子多型の同定、３）マウスモデルでの妊娠や性ホルモン投与によるプロテインＳの低下とそのメカニズムなどについての研究を行い、４）ホルモン補充療法者等を対象とした前向き研究を開始した。
公開日・更新日
公開日
2007-04-12
更新日
-