メラノーマ標的ナノ微粒子（ＮＰｒＣＡＰ／ＭＬ）によるメラノーマ温熱免疫療法の開発

文献情報

• 文献番号: 200609017A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: メラノーマ標的ナノ微粒子（ＮＰｒＣＡＰ／ＭＬ）によるメラノーマ温熱免疫療法の開発
• 課題番号: H17-ナノ-一般-004
• 研究年度: 平成18(2006)年度
• 研究代表者(所属機関): 神保 孝一(札幌医科大学 医学部)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 萌芽的先端医療技術推進研究【ナノメディシン分野】
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 23,800,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

メラニン形成経路はメラノーマ細胞の癌化と共に異常に亢進する。本研究はメラニン形成酵素チロシナーゼの基質であるシステアミニール・フェノール（CAP）がメラノーマ細胞に選択的に接着し取り込まれ、直接細胞殺効果を有する事を利用し、CAPが温熱細胞殺効果を有するナノ磁気粒子（M）に固定化する事により新しい選択的ナノ・ドラッグ・デリバリー・システムを開発し、新規メラノーマ治療法を確立する。

研究方法

１． NPrCAP/MとNPrCAP/PEG/Mの合成：CAPをマグネトリポソームに固定する。マグネタイトは10nm大のナノ微粒子を用い、合成後の薬剤の粒子径とNPrCAPの固定化、坑腫瘍活性を測定する。
２． NPrCAP/Mのメラノーマ組織への選択的取り込みの解析： ①in vivo　B16メラノーマ担癌マウスを用い、メラノーマへの選択的取り込みをMRIで確認する。この際腫瘍内への直接の注射、経皮投与と軟膏基材の有用性も検討する。
３． 温熱加温とNPrCAP薬剤の in vitro併用効果の解明：NPrCAP/Mの温熱加温効果の温度依存性（43-46度）とNPrCAP濃度依存性の有無、相乗・相加効果を検討する。
４． NPrCAP/Mの　in vivo　B16メラノーマ担癌マウスの延命効果の検討：交番磁場を照射する事による担癌マウスへの延命効果のみならず、皮下転移巣、肺転移巣への坑腫瘍効果の判定を行う。

結果と考察

以下の5点の研究成果が得られた。
１． NPrCAP/M及びNPrCAP・PEG/Mの合成及びチロシナーゼ基質としての反応性を確認した。
２． NPrCAP/PEG/Mの細胞下ターゲッテイングの解析した。
３． CTI療法におけるメラノーマ細胞特異的免疫の誘導を確認した。
４． 磁場発生装置の安全性を確立した。
５． 薬剤投与と腫瘍切除手術等の臨床研究プロトコールの作製した。
これらの結果をもとに臨床研究試験実施を申請し、倫理委員会の認可を得た。

結論

我々は過去２年間の研究でメラノーマに特異的に取り込まれるDDS（NPｒCAP）を開発し、これとマグネタイトを結合させ、新規化合物NPrCAP/Mを合成した。本治療法によりメラノーマ細胞に特異的に取り込まれたNPrCAP/Mに対し磁場照射による温熱療法を行い、メラノーマ細胞に対し選択的細胞殺効果（化学療法）と温熱腫瘍免疫効果を発現させることが出来た。

公開日・更新日

• 公開日: 2007-04-06
• 更新日: -