ＨＩＶ感染症における免疫応答の解析とその臨床応用に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200604008A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ＨＩＶ感染症における免疫応答の解析とその臨床応用に関する研究
• 課題番号: H18-国医-指定-008
• 研究年度: 平成18(2006)年度
• 研究代表者(所属機関): 山本 直樹(国立感染症研究所エイズ研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 俣野哲朗(東京大学医科学研究所)
• 高橋秀実(日本医科大学)
• 武部豊(国立感染症研究所エイズ研究センター)
• 満屋裕明(熊本大学医学部)
• 岩本愛吉(東京大学医科学研究所)
• 田中勇悦(琉球大学医学部)
• 岡慎一(国立国際医療センターエイズ治療・研究開発センター)
• 杉浦亙(国立感染症研究所エイズ研究センター)
• 清野宏(東京大学医科学研究所)
• 塩田達雄(大阪大学微生物病研究所)
• 岡本尚(名古屋市立大学大学院医学研究科)
• 馬場昌範(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)
• 納光弘(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 国際医学協力研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 14,827,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は日米が共同で研究を進め、アジア諸国の研究者とともに、エイズの予防と治療について分子生物学、遺伝子工学レベルの包括的な研究の推進をおこなうことである。このためエイズ問題に取り組む日米とアジア各国の研究者の参加を得て、エイズに関するアジア域内での幅広い科学的アプローチを検討した。

研究方法

以下のさまざまな材料と手法を用いた:DNA/SeVおよびBCG/DIsベクターワクチン接種により、ウイルス複製制御が認められたサルの種々の解析、Env抗原ワクチンの連続投与法によるブースター免疫を検討、アジア型HIV流行株の全塩基配列データベースの拡充、CCR5阻害剤AK602の抗HIV-1 作用発現機序の解明、非サブタイプBにおけるGag-protease間の相互干渉、HLA-A24拘束性HIV-CTLエピトープのCTL認識回避、免疫賦活療法STIで誘導されたCTLからのHIV逃避機構、などの研究を行った。

結果と考察

DNA/SeVまたはBCG/DIsワクチンを接種したサルに対するワクチン効果を解析し、その安全性、免疫原性を確認するとともにimmune correlatesに重要なヒントが得られた。高中和抗体価誘導型立体構造保持抗原の合成を行い、サルにおける試験でsterile immunityが誘導されることを見出した。多重感染あるいはスーパーインフェクションにおけるウイルスの個体内進化の解析およびそれによるワクチン開発戦略の考察を行った。nef欠失SHIV弱毒生ワクチン接種実験系において、腸管においてウイルス制御機構が成立する過程を明らかにした。CCR5阻害剤AK602 (AVC)の抗HIV-1作用発現の分子レベルでの機序の解明を進めた。潜伏感染を標的としたNF-kB阻害剤の開発、Tat宿主因子蛋白との複合体の構造生物学的解析を行った。また免疫賦活を目的とした急性期HIV感染者に対する計画的治療中断療法(STI療法）を行った。

結論

以上の研究とその総括を通じ、分担研究者は活発な研究を展開し、各自の計画をおおむね達成し、国際的にも評価に耐える成果を挙げた。エイズ拡大を防ぐ効果的な官民パートナーシップのあり方、アジア地域レベルの取り組みやグローバルな政策のあり方についても議論が深められるものと期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2007-04-10
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200604008C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: アジアのエイズを中心とした問題に効果的に対処するため基礎的、臨床的、疫学的立場から研究を行った。とくにエイズ/HIV感染のワクチン開発とウイルスの耐性発現に対応できる薬剤の開発に焦点をおいて研究を行った。DIs/BCGとDNA/SeV prime-boostワクチンの実用化をめざした開発研究、広域のウイルスを中和する抗体を得る方法の検討、自然免疫系の役割を解明するための研究、新規のCCR5阻害剤AVCの抗HIV-1作用の解明、HIV患者に対し、STIを行いその解析を行い、成果が得られた。
• 臨床的観点からの成果: 免疫賦活を目的とした急性期HIV感染者に対する計画的治療中断療法(STI療法）が終了した。一部の患者においては、一時的にウイルス抑制を示す患者が見られCTLも誘導できていた。しかし、２年間の経過観察にてCTLからのescape mutantが出現していた。この治験は、今後の治療ワクチンを考える上で、エピトープの重要性を示唆する結果であった。
• ガイドライン等の開発: 該当なし
• その他行政的観点からの成果: 本研究班では日米医学協力計画・合同小委員会への参加もサポートした。そこではエイズ部会のレビューが行われ、今後の計画の検討とともに、アジアの研究者に対し研究費の助成を行うアジア地域奨励研究事業の計画について紹介がなされた。また、米国NIHでの共同研究も援助した。
• その他のインパクト: 該当なし

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 96件
• その他論文(和文): 21件
• その他論文(英文等): 4件
• 学会発表(国内学会): 66件
• 学会発表(国際学会等): 37件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計4件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Hamano T, Matsuo K, Hibi Y, et al.; A single-nucleotide synonymous mutation in the gag gene controlling humanimmunodeficiency virus type 1 virion production.; J Virol , 81 (3) , 1528-1533 (2007)
• 原著論文2: Eda Y, Murakami T, Ami Y, et al.; Anti-V3 humanized antibody KD-247 effectively suppresses ex vivo generation of human immunodeficiency virus type 1 and affords sterile protection of monkeys against a heterologous simian/human immunodeficiency virus infection.; J Virol , 80 (11) , 5563-5570 (2006)
• 原著論文3: Yamamoto H, Kawada M, Tsukamoto T, et al.; Vaccine-based long-term stable control of simian-human immunodeficiency virus 89.6PD replication in rhesus macaques.; J Gen Virol , 88 , 652-659 (2007)
• 原著論文4: Yamanishi S, Iizumi T, Watanabe E, et al.; Implications for induction of autoimmunity via activation of B-1 cells by Helicobacter pylori urease.; Infect Immun , 74 , 248-256 (2006)
• 原著論文5: Tee K K, Li X-J, Nohtomi K, et al.; Identification of a novel circulating recombinant form (CRF33_01B) disseminating widely among various risk populations in Kuala Lumpur, Malaysia.; JAIDS , 43 (5) , 523-529 (2006)
• 原著論文6: Gatanaga H, Das D, Suzuki Y, et al.; Altered HIV-1 Gag Protein Interactions with Cyclophilin A(CypA) on the Acquisition of H219Q and H219P Substitutions in the CypA Binding Loop; J Biol Chem , 281 , 1241-1250 (2006)
• 原著論文7: Maeda T, Fujii T, Matsumura T, et al.; AIDS-related cerebral toxoplasmosis with hyperintense foci on T1-weighted MR images: A case report.; Journal of Infection , 53 , 167-170 (2006)
• 原著論文8: Miyauchi K, Komano J，Myint L, et al.; Rapid propagation of low-fitness drug-resistant mutants of human immunodeficiency virus type 1 by a streptococcal metabolete sparsomycin.; Antiviral Chemistry & Chemotherapy , 17 , 167-174 (2006)
• 原著論文9: Ode H, Neya S, Hata M, et al.; Computational Simulations of HIV-1 Proteases-Multi-drug Resistance Due to Nonactive Site Mutation L90M.; J AM Chem Soc , 128 , 7887-7895 (2006)
• 原著論文10: Hagiwara Y, Kawamura YI, Kataoka K, et al.; A second generation of double mutant cholera toxin adjuvants: enhanced immunity without intracellular trafficking.; J Immunol , 177 , 3045-3054 (2006)
• 原著論文11: Fukuyama S, Nagatake T, Kim DY, et al.; Uniqueness of lymphoid chemokine requirement for the initiation and maturation of NALT organogenesis. ; J Immunol , 177 , 4276-4280 (2006)
• 原著論文12: Wichukchinda N, Nakayama E E, Rojanawiwat A, et al.; Protective Effects of IL-4 -589T and RANTES -28G on HIV-1 disease progression in infected Thai females.; AIDS , 20 , 189-196 (2006)
• 原著論文13: Song H, Nakayama E E and Shioda T. ; Effects of human interleukin 7 on HIV-1 replication in monocyte-derived human macrophages.; AIDS , 20 , 937-939 (2006)
• 原著論文14: Nakayama EE, Maegawa H, and Shioda T.; A dominant-negative effect of cynomolgus monkey tripartite motif protein TRIM5α on anti-simian immunodeficiency virus SIVmac activity of an African green monkey orthologue.; Virology , 350 , 158-163 (2006)
• 原著論文15: Sakuragi S, Sakuragi J, Morikawa Y, et al.; Development of a rapid and convenient method for the quantification of HIV-1 budding.; Microbes Infect , 8 , 1875-1881 (2006)
• 原著論文16: Song H, Nakayama EE, Likanonsakul S, et al.; A three-base-deletion polymorphism in the upstream non-coding region of human interleukin 7 (IL-7) gene could enhance levels of IL-7 expression.; International Journal of Imuunogenetics (2007)
• 原著論文17: Imai K and Okamoto T.; Transcripional Repression of Human lmmunodeficiency Virus Type 1 by AP-4 .; J Biol Chem , 281 , 12495-12505 (2006)
• 原著論文18: Baba M, Miyake H, Wang X, et al.; Isolation and characterization of human immunodeficiency virus type 1 resistant to the small-molecule CCR5 antagonist TAK- 652.; Antimicrobial Agents and Chemotherapy , 51 (2) , 707-715 (2007)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -