文献情報
文献番号
200614082A
報告書区分
総括
研究課題名
遺伝子修飾による樹状細胞の機能強化に基づいた新規癌免疫療法の開発
課題番号
H16-創薬-099
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
岡田 直貴(大阪大学)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 政策創薬総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
3,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究では、樹状細胞(DC)への遺伝子導入効率に優れるRGDファイバーミュータントアデノウイルスベクター(AdRGD)を駆使することによって、TNF関連分子(LIGHT)遺伝子を導入したDCの免疫学的機能を解析し、腫瘍免疫誘導能に優れたDC医薬の創製に関する基礎的情報の収集を図った。
研究方法
AdRGDを用いてLIGHT遺伝子を導入したDC(LIGHT/DC)を作製し、in vitro培養系において腫瘍細胞傷害活性およびT細胞増殖刺激活性を評価した。また、担癌マウスに腫瘍内投与したLIGHT/DCの抗腫瘍効果、腫瘍特異的細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能、およびリンパ節移行性について解析した。
結果と考察
LIGHT/DCは、遺伝子導入していないDCおよびルシフェラーゼ遺伝子導入DCと比較して、高い腫瘍細胞傷害作用、同程度の抗原貪食能、およびT細胞増殖刺激能の著しい増強を示した。また、あらかじめ生着させた腫瘍内にLIGHT/DCを投与することによって、腫瘍特異的CTLの効率的な誘導に基づく強力な抗腫瘍効果が発揮された。さらに、LIGHT/DCは、コントロールDCと比較して、投与した腫瘍組織から所属リンパ節への移行性に優れていた。したがって、LIGHT/DCは腫瘍免疫誘導に関わる過程を多段階に促進できる能力を備えており、定着腫瘍治療に有効なDC癌免疫療法の開発において極めて有望なDC医薬となることが示唆された。
結論
LIGHT分子の機能を付与したDC医薬は、DC癌免疫療法の適応を転移・再発予防のみならず、定着腫瘍治療へも拡大できる可能性がある。
公開日・更新日
公開日
2007-04-02
更新日
-