文献情報
文献番号
200614051A
報告書区分
総括
研究課題名
可溶性ウイルス受容体等を利用した抗ウイルス剤の開発に関する研究
課題番号
H16-創薬-059
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
田口 文広(国立感染症研究所)
研究分担者(所属機関)
- 星野 洪郎(群馬大学医学部)
- 柳 雄介(九州大学大学院医学研究院)
- 森山 雅美(慶応義塾大学医学部)
- 福島 正和(大鵬薬品工業株式会社製薬センター)
- 望月 英典(東レ株式会社医薬研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 政策創薬総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
8,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
可溶性ウイルス受容体や合成受容体ペプチドは、ウイルスの変異に拘わらずウイルスを中和するため、様々なウイルス感染症における有望な治療薬の候補である。本研究の目的は、これらの製剤によるウイルス感染防御法確立のための基盤的研究であり、ウイルスと受容体の相互認識機構の解明を行う。
研究方法
マウス肝炎ウイルス(MHV)の可溶性受容体(soMHVR)をバキュロウイルスで発現し、精製soMHVRのMHV感染促進活性を検討した。麻疹ウイルス受容体結合するH蛋白を精製して結晶化し、X線解析により構造を決定した。HIVコレセプターFPRL1のリガンドfMet-Leu-Pheペプチドの感染阻止活性を調べた。
結果と考察
1nMでMHV中和活性を示すsoMHVRは、50nMの濃度でMHVの受容体非発現細胞への感染を促進する作用があることが明らかにされた。soMHVRを抗ウイルス剤として開発する場合、感染促進活性を除く必要があることが示唆された。麻疹ウイルスH蛋白の受容体SLAMとの相互作用がbetaシート5の限られた領域に存在することが明らかにされ、ウイルスと受容体結合の阻害物質の設計が可能となり、新たな抗ウイルス剤開発への道が開かれた。HIV感染は実験室株のみならず臨床分離株もFPRL1のリガンドfMet-Leu-Pheにより阻止されることが明らかにされ、抗HIV剤開発への高い可能性が示唆された。
結論
soMHVRはMHV中和活性を示し、抗ウイルス剤の有力な候補であるが、MHV感染促進活性があり、この活性を抑える構造に改変する必要がある。麻疹ウイルスH蛋白の構造解析から、受容体との結合を阻止する薬剤の開発が可能となった。HIVコレセプターのリガンドペプチドが感染を抑えることから、コレセプターとの結合を阻止する新たな抗HIV剤開発が期待される。
公開日・更新日
公開日
2007-04-16
更新日
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