文献情報
文献番号
200614035A
報告書区分
総括
研究課題名
細胞医療に用いられる細胞組織利用医薬品の品質・安全性評価技術の開発
課題番号
H16-創薬-040
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
山口 照英(国立医薬品食品衛生研究所 生物薬品部)
研究分担者(所属機関)
- 森田 育男(東京医科歯科大学大学院 医歯学総合研究科 分子細胞機能学分野)
- 服部 秀志(大日本印刷株式会社 研究開発センター 先端技術研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 政策創薬総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
5,180,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
幹細胞学や発生学の急速な進歩やバイオテクノロジー応用技術の発展により、ヒトまたは動物の細胞や組織を培養、加工し、様々な疾患の治療に用いる細胞組織利用医薬品の開発が急速に進んでいる。本研究では、細胞組織利用医薬品の品質や安全性の確保、また有効性等を適切に評価できる試験法の開発を行うとともに、より安全性が高く高品質の製品の実用化に向けた基盤技術の開発も行うことを目的としている。
研究方法
1)血管内皮前駆細胞(EPC)のThrombopoietin(TPO)受容体の発現とTPOに対する応答性についての検討。
2)光触媒を用いたパターン化技術を応用したin vitroヒト毛細管作成技術の確立とそのin vivoでの機能評価。
3) 生体に直接使用できる基盤を用いた毛細血管作成法の検討。
2)光触媒を用いたパターン化技術を応用したin vitroヒト毛細管作成技術の確立とそのin vivoでの機能評価。
3) 生体に直接使用できる基盤を用いた毛細血管作成法の検討。
結果と考察
1) 血管内皮前駆細胞(EPC)の有用性確保に関する研究として、TPOがEPCの誘導促進効果を示すこと、EPCの特性指標であるIL-8がOut-growth Endothelial Cellの走化性を促進することを明らかにした。EPCがTPO受容体を持ち、TPO依存性の増殖能をもつことはEPCの特性指標としての新たな知見であるとともに、また、EPCの細胞治療薬としての有用性確保の観点から貴重な情報となる。
2) 血管内皮細胞やOEC等の細胞治療薬の生物活性や有用性評価法の一環として、マイクロパターニング技術を応用した毛細血管形成とそのin vivoでの有用性について詳細な検討を行った。作製した基盤を利用してin vitroで血管内皮細胞をパターン化することにより毛細血管を形成させ、下肢虚血モデルマウスに移植することにより、血流のみならず運動機能の速やかな回復が認められた。また、EPCやOECを用いて機能的な毛細管の形成を解析したところ、EPCでは毛細管への統合が認められず、OECとは機能的に異なることが明らかになった。これらの結果は開発した新規毛細管作製法が、血管としての機能的な評価に有用なツールとなることを示すものである。
2) 血管内皮細胞やOEC等の細胞治療薬の生物活性や有用性評価法の一環として、マイクロパターニング技術を応用した毛細血管形成とそのin vivoでの有用性について詳細な検討を行った。作製した基盤を利用してin vitroで血管内皮細胞をパターン化することにより毛細血管を形成させ、下肢虚血モデルマウスに移植することにより、血流のみならず運動機能の速やかな回復が認められた。また、EPCやOECを用いて機能的な毛細管の形成を解析したところ、EPCでは毛細管への統合が認められず、OECとは機能的に異なることが明らかになった。これらの結果は開発した新規毛細管作製法が、血管としての機能的な評価に有用なツールとなることを示すものである。
結論
AC133陽性細胞から分化した非常に初期にEPCはTPO受容体を発現し、TPO依存性の増殖能を持つことを明らかにした。下肢虚血モデルマウスを用いた検討によりマイクロパターニング技術を応用したin vitroで毛細管形成法が、EPCやOECの機能評価に非常に有用であることを示した。
公開日・更新日
公開日
2007-04-03
更新日
-