文献情報
文献番号
200614021A
報告書区分
総括
研究課題名
受精および初期胚発生における糖鎖の役割解析とその応用に関する研究
課題番号
H16-創薬-023
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
藤本 純一郎(国立成育医療センター)
研究分担者(所属機関)
- 北島 健(名古屋大学生物機能開発利用研究センター)
- 木全 弘治(愛知医科大学・分子医科学研究所)
- 宮戸 健二(国立成育医療センター研究所・生殖医療研究部生殖細胞機能研究室)
- 安江 博(独立行政法人農業生物資源研究所)
- 前田 浩(生化学工業株式会社中央研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 政策創薬総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
2,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
受精、初期胚発生ならびに器官形成過程における細胞表面糖鎖ならびにその関連分子が果たす役割を解析し、受精不全(不妊症)や不育症などの障害克服、幹細胞を用いた再生医療に応用可能な基盤情報を整備することを目的とする。
研究方法
抗ヒトEC細胞抗体6E2の反応特異性を生化学的・細胞生物学的に解析した。
ウニ精子ラフト局在フラジェラシアリンの構造解析をホモロジーサーチで行った。
排卵誘発剤投与マウスの卵巣mRNAを用い糖転移酵素・レクチン検出1200遺伝子アレイ解析を行った。
受精膜融合の機序解明のため、CD9やCD81KOマウス等で解析した。
ヒト男子不妊、オスウシ不妊責任遺伝子CDYLの発現パターンをマウスおよびウシ精巣で解析した。
ウニ精子ラフト局在フラジェラシアリンの構造解析をホモロジーサーチで行った。
排卵誘発剤投与マウスの卵巣mRNAを用い糖転移酵素・レクチン検出1200遺伝子アレイ解析を行った。
受精膜融合の機序解明のため、CD9やCD81KOマウス等で解析した。
ヒト男子不妊、オスウシ不妊責任遺伝子CDYLの発現パターンをマウスおよびウシ精巣で解析した。
結果と考察
6E2抗体がSSEA-4と反応し、マウス受精卵との反応性が従来の抗体とは異なることが判明した。SSEA-4の機能解析に応用可能な情報となる。
ウニ精子の運動性と関連する新規分子フラジェラシアリンの相同分子は哺乳類には無かったが、糖含有量が多く分子量40-80Kdと不均一の指標ではマウス精子のラフトに局在する糖蛋白の性状に近かった。受精機能に関連する新規分子として注目できる。
マウス排卵誘発剤投与後の卵巣で発現変化する遺伝子約270個を同定した。卵成熟に係る分子同定へのアプローチとして有望である。
受精膜融合に必須のCD9のC末端に結合する蛋白質を同定するとともに近縁分子CD81もCD9とは異なるステップで膜融合に作用することを示した。不妊治療への展開が期待される。
ウニ精子の運動性と関連する新規分子フラジェラシアリンの相同分子は哺乳類には無かったが、糖含有量が多く分子量40-80Kdと不均一の指標ではマウス精子のラフトに局在する糖蛋白の性状に近かった。受精機能に関連する新規分子として注目できる。
マウス排卵誘発剤投与後の卵巣で発現変化する遺伝子約270個を同定した。卵成熟に係る分子同定へのアプローチとして有望である。
受精膜融合に必須のCD9のC末端に結合する蛋白質を同定するとともに近縁分子CD81もCD9とは異なるステップで膜融合に作用することを示した。不妊治療への展開が期待される。
結論
SSEA-4の機能解明への手がかりができた。
受精機構における精子の運動機能、精子と卵の膜融合機序、卵成熟機構に係る重要分子が複数同定された。
受精機構における精子の運動機能、精子と卵の膜融合機序、卵成熟機構に係る重要分子が複数同定された。
公開日・更新日
公開日
2007-04-23
更新日
-