文献情報
文献番号
200501122A
報告書区分
総括
研究課題名
ヘモグロビンアロステリーを利用した付加価値赤血球製剤の創製と救急医療への応用
課題番号
H16-医薬-066
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
末松 誠(慶應義塾大学・医学部 医化学教室)
研究分担者(所属機関)
- 堀 進悟(慶應義塾大学・医学部 救急部)
- 塚田 孝祐(慶應義塾大学・医学部 医化学教室 )
- 酒井 宏水(早稲田大学・理工学部 高分子化学)
- 芹田 良平(慶應義塾大学・医学部 麻酔学教室 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成15(2003)年度
研究終了予定年度
平成17(2005)年度
研究費
16,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究で作製されたヘモグロビンα鎖に特異的にNO分子を結合させた赤血球(以下α-NO赤血球)は,血管作動物質のシンクリザーバとして機能することが明らかになりつつある.また,α-NO-赤血球は,酸素解離曲線を右にシフトさせることがこれまでの研究から明らかになっており,それは組織への酸素輸送の観点から,低酸素領域に必要十分な酸素を供給することが可能であることを示唆している.以上の仮説を証明するために,小型霊長類であるコモンマーモセットを用いて40%出血性ショックを惹起し,α-NO赤血球による蘇生を試み,その有効性を検討することを目的とした.
研究方法
コモンマーモセットを無作為に3群に分け,それぞれα-NO赤血球,洗浄自己赤血球,生理食塩水群とした.30分間の血圧安定を確認し,0.5ml/minで脱血を開始した.血圧が40mmHgに達するか,或いは脱血量が全血液量40%に達した時点で脱血を停止し,30分間維持した.α-NO赤血球,洗浄自己赤血球,生理食塩水を1.0ml/minで脱血量と同量輸液し,完了後1時間血圧を観察した.実験終了後,採血を行い血液ガスを分析した.
結果と考察
(1) 出血性ショックに対してα-NO赤血球を輸血した結果,ショック前の血圧まで十分回復することが明らかになった.また対照として用いた洗浄自己赤血球群より増大する傾向が認められた.これまでの齧歯類による実験結果においてもα-NO赤血球による輸血は良好な血圧の回復を示したが,霊長類においてもそれが確認された.
(2) 輸血後の血液分析から,血漿pH,乳酸値は正常範囲まで回復することが明らかになった.これはα-NO赤血球が組織における酸素の需要に対して十分供給されていることを示す結果である.これまでの齧歯類の実験から,α-NO赤血球は代謝性アシドーシスを改善する効果を有することを示したが,今回のコモンマーモセットの実験からはその優位性を示すには至らなかった.これは動物種によるショックに対する抵抗性の違いによるものと思われた.
(2) 輸血後の血液分析から,血漿pH,乳酸値は正常範囲まで回復することが明らかになった.これはα-NO赤血球が組織における酸素の需要に対して十分供給されていることを示す結果である.これまでの齧歯類の実験から,α-NO赤血球は代謝性アシドーシスを改善する効果を有することを示したが,今回のコモンマーモセットの実験からはその優位性を示すには至らなかった.これは動物種によるショックに対する抵抗性の違いによるものと思われた.
結論
ヘモグロビンα鎖に特異的にNOガス分子を修飾して得られる赤血球機能を救急医療用途に適したマテリアルとする可能性について霊長類のコモンマーモセットを用いて検討した結果,α-NO赤血球は霊長類のショックモデルにおいて有効に組織への酸素運搬を行い,ショックからの改善に寄与することが示唆された.
公開日・更新日
公開日
2009-04-23
更新日
-