文献情報
文献番号
200501099A
報告書区分
総括
研究課題名
ヒト胚性幹細胞を利用した分化誘導培養による人工血液の開発に関する研究
課題番号
H16-医薬-033
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
辻 浩一郎(東京大学 医科学研究所)
研究分担者(所属機関)
- 河崎裕英(東京大学 医科学研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成17(2005)年度
研究費
4,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
ヒト胚性幹細胞(ES細胞)から血液細胞(人工血液)への分化誘導法を開発、確立し、安全な輸血用血液の安定的供給に資する。特に本年度は、昨年度の研究成果により開発されたマウス胎仔肝由来ストローマ細胞を用いた、ヒトES細胞の血液細胞への分化誘導法をより詳細に解析し、そのシステム化を目指した。
研究方法
ヒトES細胞をマウス胎仔肝由来ストローマ細胞と共培養し、RT-PCR、フローサイトメトリー、血液細胞コロニー形成法などにより、血液細胞への分化を、検討した。また、その分化を担う分子を同定するために、マウス胎仔肝由来ストローマ細胞の性質を、免疫細胞染色、フローサイトメトリー等を用いて解析した。
結果と考察
(1)ヒトES細胞を胎生14?15日のマウス胎仔肝由来ストローマ細胞と共培養すると、培養11日には、赤血球系前駆細胞、骨髄球系前駆細胞、さらには、複数の血液細胞に分化可能な多能性造血前駆細胞に、安定的に分化誘導でき、培養13日目以降には、未分化なES細胞の残存はほとんど認められなかった。本方法によりヒトES細胞から分化誘導された造血前駆細胞の多くは、成人血液と同じ二次造血を起源とし、成人型ヘモグロビンを合成する成熟赤血球の産生も可能であったことより、輸血用血液の新たな供給源となり得ると考えられた。
(2)マウス胎仔肝由来のストローマ細胞には、少なくともヘパトサイトと内皮細胞が混在しており、それらの細胞の協同作用によりヒトES細胞は血液細胞に分化誘導されると推測された。今後、さらにマウス胎仔肝由来ストローマ細胞のcharacterizationを進めることにより、ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導を担っている分子を同定し、異種動物のストローマに依存しない、ヒトES細胞からの血液細胞産生法の確立が望まれる。
(2)マウス胎仔肝由来のストローマ細胞には、少なくともヘパトサイトと内皮細胞が混在しており、それらの細胞の協同作用によりヒトES細胞は血液細胞に分化誘導されると推測された。今後、さらにマウス胎仔肝由来ストローマ細胞のcharacterizationを進めることにより、ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導を担っている分子を同定し、異種動物のストローマに依存しない、ヒトES細胞からの血液細胞産生法の確立が望まれる。
結論
本研究により開発された、マウス胎仔肝由来ストローマ細胞との共培養法により、ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導が、安定的に可能となった。これらの血液細胞は、成人血液と同じく、二次造血を起源する細胞で、成人型ヘモグロビンを合成する成熟赤血球の産生も認められた。本培養系においては、培養13日目以降には、未分化なES細胞が残存する可能性は低く、安全な輸血用血液の安定的な供給源となることが示された。
公開日・更新日
公開日
2009-04-23
更新日
-