天然添加物の発がん性等に関する研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

200501040A

報告書区分

総括

研究課題名

天然添加物の発がん性等に関する研究

課題番号

H15-食品-010

研究年度

平成17(2005)年度

研究代表者(所属機関)

鰐渕　英機(大阪市立大学大学院医学研究科都市環境病理学)

研究分担者(所属機関)

今井田　克己(香川大学医学部腫瘍病理学)
中江　大(財団法人佐々木研究所病理部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金健康安全確保総合研究分野食品の安心・安全確保推進研究

研究開始年度

平成15(2003)年度

研究終了予定年度

平成17(2005)年度

研究費

46,200,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では変異原性が疑陽性以上であり、安全性評価の確立していない天然添加物（既存添加物）であるプロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびカテキンについて、1年間慢性毒性試験および2年間発がん性試験をラットに施行し、3年間かけてそれらの安全性を評価することとした。本年度は、動物実験を終了し、各被験物質の毒性および発がん性の評価を行う。

研究方法

実験に用いたラットはいずれも雌雄Wistar Hannoverラットである。
プロポリス抽出物の発がん性試験では、雌雄ラットに0、0.5および2.5％の用量で2年間混餌投与した。
キダチアロエ抽出物の慢性毒性試験では、雌雄ラットに0、0.16、0.8および4%の用量で１年間、発がん性試験では0、0.8および4%の用量で2年間混餌投与した。
カテキンの１年間慢性毒性試験および2年間発がん性試験では、雌雄ラットに0、0.02、0.3、1.0および3%用量で混餌投与した。

結果と考察

プロポリスの発がん性試験の結果、対照群ラットに比べて、10週から雌雄とも2.5%群で体重増加の抑制が認められたが、生存率はむしろこれらの群で高く、被験物質の高濃度含有する飼料での長期飼育による栄養学的な不足の結果である可能性が考えられ、毒性変化とは判断されなかった。また、プロポリス投与に関連した非腫瘍性および腫瘍性変化の増加は認められなかった。
キダチアロエ抽出物の慢性毒性試験では、回盲部リンパ節において類洞の拡張が雌雄4.0%群に有意に増加した。発がん性試験では、回盲部リンパ節において類洞の拡張が雌雄0.8および4%群で有意に増加していた。腫瘍性病変は慢性毒性および発がん性試験のいずれにおいても対照群と被験物質群との間に有意な差は認められなかった。
カテキンの慢性毒性試験において、3.0%群の雄では、肝相対重量増加と小葉中心性肝細胞肥大および免疫組織化学染色においてCYP3A2の誘導が認められた。発がん性試験群において、3%投与群の雄で慢性毒性試験群と同様な小葉中心性肝細胞肥大の増加が認められたが、肝重量の変動は認められなかった。カテキンの慢性毒性および発がん性試験のいずれにおいても腫瘍の頻度、発生時期および悪性度などに投与の影響は認められなかった。

結論

プロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびにカテキンに発がん性はないと判断された。
本試験条件下における各既存添加物の無毒性量(NOAEL)は、プロポリス抽出物では雌雄とも2.5％、キダチアロエ抽出物では雌雄とも0.16%、カテキンにおいては雄では1%、雌では3%と結論した。

公開日・更新日

公開日

2008-04-28

更新日

-

研究報告書（紙媒体）

公開日・更新日

公開日

2008-01-31

更新日

-

文献情報

文献番号

200501040B

報告書区分

総合

研究課題名

天然添加物の発がん性等に関する研究

課題番号

H15-食品-010

研究年度

平成17(2005)年度

研究代表者(所属機関)

鰐渕　英機(大阪市立大学大学院医学研究科都市環境病理学)

研究分担者(所属機関)

今井田　克己(香川大学医学部腫瘍病理学)
中江　大(財団法人佐々木研究所病理部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金健康安全確保総合研究分野食品の安心・安全確保推進研究

研究開始年度

平成15(2003)年度

研究終了予定年度

平成17(2005)年度

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では変異原性が疑陽性以上であり、安全性評価の確立していない天然添加物（既存添加物）であるプロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびカテキンについて、1年間慢性毒性試験および2年間発がん性試験をラットに施行し、3年間かけてそれらの安全性を評価することとした。

研究方法

実験に用いたラットはいずれも雌雄BrlHan:WIST@Jcl (Wistar Hannover)ラットである。
プロポリス抽出物の発がん性試験では、雌雄ラットに0、0.5および2.5％の用量で2年間混餌投与した。
キダチアロエ抽出物の慢性毒性試験では、雌雄ラットに0、0.16、0.8および4%の用量で１年間、発がん性試験では0、0.8および4%の用量で2年間混餌投与した。
カテキンの１年間慢性毒性試験および2年間発がん性試験では、雌雄ラットに0、0.02、0.3、1および3%用量で混餌投与した。

結果と考察

プロポリスの発がん性試験の結果、対照群ラットに比べて、10週から雌雄とも2.5%群で体重増加の抑制が認められたが、生存率はむしろこれらの群で高く、被験物質の高濃度含有する飼料での長期飼育による栄養学的な不足の結果である可能性が考えられ、毒性変化とは判断されなかった。また、プロポリス投与に関連した非腫瘍性および腫瘍性変化の増加は認められなかった。
キダチアロエ抽出物の慢性毒性試験では、回盲部リンパ節において類洞の拡張が雌雄4.0%群に有意に増加した。発がん性試験では、回盲部リンパ節において類洞の拡張が雌雄0.8および4%群で有意に増加していた。腫瘍性病変は慢性毒性および発がん性試験のいずれにおいても対照群と被験物質群との間に有意な差は認められなかった。
カテキンの慢性毒性試験において、3%群の雄では、肝相対重量増加と小葉中心性肝細胞肥大および免疫組織化学染色においてCYP3A2の誘導が認められた。発がん性試験群において、3%投与群の雄で慢性毒性試験群と同様な小葉中心性肝細胞肥大の増加が認められたが、肝重量の変動は認められなかった。カテキンの慢性毒性および発がん性試験のいずれにおいても腫瘍の頻度、発生時期および悪性度などに投与の影響は認められなかった。

結論

プロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびにカテキンに発がん性はないと判断された。
本試験条件下における各既存添加物の無毒性量(NOAEL)は、プロポリス抽出物では雌雄とも2.5％、キダチアロエ抽出物では雌雄とも0.16%、カテキンにおいては雄では1%、雌では3%と結論した。

公開日・更新日

公開日

2008-04-28

更新日

-

研究報告書（紙媒体）

行政効果報告

文献番号

200501040C

成果

専門的・学術的観点からの成果

変異原性試験で少なくとも2つ以上陽性を示す既存添加物であるプロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびカテキンに発がん性はないことを明らかにした。
また、現在ラットの2年間発がん性試験ではF344/DuCrlCrljラットを用いることが多いが、顆粒性大リンパ球性白血病および精巣腫瘍の自然発生率が高いという欠点がある。本研究の結果から、Wistar Hannoverラットではこれらの腫瘍の自然発生率が非常に低いことが判明し、この系統は2年間発がん性試験の実験動物として有用であることが考えられた。

臨床的観点からの成果

なし

ガイドライン等の開発

なし

その他行政的観点からの成果

健康増進の目的で摂取される機会が増えているプロポリス抽出物、キダチアロエ抽出物およびカテキンの安全性に関するデータが得られた。本研究の結果に基づき、一日許容摂取量を設定できる。また、上述の既存添加物に対して国民の不安がある場合には応えることができる。

その他のインパクト

健康産業新聞第1212号（2007年8月22日掲載）

発表件数

原著論文（和文）

0件

原著論文（英文等）

51件

その他論文(和文)

2件

その他論文(英文等)

0件

学会発表(国内学会)

40件

学会発表(国際学会等)

5件

その他成果(特許の出願)

0件
「出願」「取得」計0件

その他成果(特許の取得)

0件

その他成果(施策への反映)

0件

その他成果(普及・啓発活動)

0件

特許

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1

Abe M, Suzuki N, Nakae D. et al.
Possible carcinogenic risks of copper gluconate and their prevention by co-administered green tea catechins evaluated by a rat medium-term multi-organ carcinogenicity bioassay protocol.
Food and Chemcal Toxicology , 46 (2008)

公開日・更新日

公開日

2013-05-27

更新日

-