臍帯血移植患者へのドナーリンパ球輸注療法（ＤＬＩ）の実用化

文献情報

• 文献番号: 200500950A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 臍帯血移植患者へのドナーリンパ球輸注療法（ＤＬＩ）の実用化
• 課題番号: H16-創薬-048
• 研究年度: 平成17(2005)年度
• 研究代表者(所属機関): 藤原 成悦(国立成育医療センター研究所母児感染研究部)

研究分担者(所属機関)

• 清水則夫(東京医科歯科大学難治疾患研究所)
• 森尾友宏(東京医科歯科大学医学部)
• 清河信敬(国立成育医療センター研究所)
• 熊谷昌明(国立成育医療センター)
• 麦島秀雄(日本大学医学部)
• 加藤剛二(名古屋第一赤十字病院)
• 伊藤仁也(先端医療センター)
• 寺嶋一夫(東京医科歯科大学医学部)
• 関根暉彬(株式会社リンフォテック)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 創薬等ヒューマンサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 23,540,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

研究目的=臍帯血移植患者に対して、活性化臍帯血T細胞を用いたドナーリンパ球輸注療法（臍帯血DLI）を実用化するために基礎研究を行った。

研究方法

研究方法=以下の各研究項目につき方法を示す。
１．臍帯血DLIモデルマウスの作製：①NOD / Ltz / SCIDマウスにEBV感染リンパ芽球様細胞を移植した。②NOD/SCID/γc－／－マウス（NOGマウス）にヒト臍帯血造血幹細胞を移植しヒト免疫系を再構築し、ヒト免疫不全症ウイルス（HIV）を感染させた。また脾臓および骨髄より分離したBリンパ球にEBウイルス（EBV）を感染させた。
２．臍帯血DLIの安全管理法の開発：定量的PCR機（LightCycler）を使用し、Hybriprobe法により多種ウイルスを同時に検出・定量した。
３．臍帯血DLIの臨床パイロット研究：臍帯血移植後、生着不全や感染症などをきたした３症例に対して、臍帯血DLIを行った。

結果と考察

結果と考察=以下の研究項目毎に結果と考察を示す。
１．臍帯血DLIモデルマウスの作製：①NOD / Ltz / SCIDマウスにEBV感染リンパ芽球様細胞を移植することにより、白血病モデルが作製され、臍帯血DLIの動物モデルとしての応用が可能であると考えられた。②ヒト臍帯血造血幹細胞移植NOGマウスではHIV感染が成立した。また同マウスの脾臓より分離したB細胞はEBVにより不死化することが可能であり、同マウスにおけるin vivo感染が可能であることが強く示唆された。
２．臍帯血DLIの安全管理法の開発：18種類のウイルスの測定を合計５本のキャピラリーで行うマルチプレックスPCR系が作製され、臍帯血DLIの安全管理への応用が可能となった
３．臍帯血DLIの臨床パイロット研究：臍帯血移植後に生着不全や感染症となった３症例に対し臍帯血DLIを行い、この治療法の有効性と安全性を示唆する結果を得た。

結論

結論=臍帯血DLI実用化のための基礎研究として、ヒト白血病およびヒトウイルス感染症モデルマウスの作製、および多種ウイルス迅速検出法の開発などを行った。また、臍帯血DLIの臨床パイロット研究を行い、その有効性と安全性を示唆する結果を得た。

公開日・更新日

• 公開日: 2006-05-15
• 更新日: -