文献情報
文献番号
200500944A
報告書区分
総括
研究課題名
医薬品適正使用のためのヒト薬物動態評価法の開発と応用
課題番号
H16-創薬-042
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
頭金 正博(国立医薬品食品衛生研究所医薬安全科学部)
研究分担者(所属機関)
- 山本 昇(国立がんセンター中央病院)
- 川合 良成(ノバルティスファーマ)
- 関口 金雄(ファイザー)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 創薬等ヒューマンサイエンス総合研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成17(2005)年度
研究費
2,200,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
医薬品を適正に使用するためには、個別の患者での薬物動態に影響を与える因子を正確に評価することが必要になる。そこで、本研究課題においては、特定の患者集団等での薬物動態特性と背景因子との関係を調べることを目的とした。また、ヒト薬物代謝酵素遺伝子での一塩基置換による多型(SNPs)が薬物動態パラメーターに与える影響を評価することを目的として、網羅的に薬物代謝酵素の遺伝子におけるSNPsと薬物動態パラメータに関する文献情報を収集した。
研究方法
本研究における臨床研究はすべて各研究者が所属する研究機関に設置されている研究倫理委員会によって実施の許可を得ている。また、実験実施にあたっては被験者に十分な実験内容に関する説明をした後、文書による自発的な同意を得た。
結果と考察
(1) CYP3A5遺伝子の一塩基置換による多型に関する情報を統合したデータベースを作成し、遺伝子多型が薬物動態に与える影響について調査したところ、欠損型のCYP3A5*3の発現頻度に人種差があることがわかった。また、現時点で報告されている情報からは、CYP3A5遺伝子多型の薬物動態パラメーターに与える影響を予測することは困難であった。
(2)進行・再発非小細胞肺がんを対象としてゲフィチニブとドセタキセルの併用を行い、両薬剤併用による最大耐量,推奨用量,安全性,薬物動態,薬剤間相互作用,有効性,CYP3A4活性の変化などを検討する併用第Ⅰ相試験を実施中である。
(2)進行・再発非小細胞肺がんを対象としてゲフィチニブとドセタキセルの併用を行い、両薬剤併用による最大耐量,推奨用量,安全性,薬物動態,薬剤間相互作用,有効性,CYP3A4活性の変化などを検討する併用第Ⅰ相試験を実施中である。
結論
薬物動態の個人差に影響をあたえる因子を解析する上で、がん患者等の特殊な背景をもった被験者集団を用いる臨床薬物動態試験が有用であると考えられた。また、CYP3A5遺伝子のSNPsに関する文献情報は数多く度見つかったが、薬物動態パラメーターとの関連を記述した論文は極めて乏しいことがわかった。
公開日・更新日
公開日
2006-04-10
更新日
-