ライソゾーム病（ファブリー病含む）に関する調査研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

200500841A

報告書区分

総括

研究課題名

ライソゾーム病（ファブリー病含む）に関する調査研究

課題番号

H16-難治-002

研究年度

平成17(2005)年度

研究代表者(所属機関)

衛藤　義勝(東京慈恵会医科大学小児科学講座・ＤＮＡ医学研究所)

研究分担者(所属機関)

鈴木義之(国際医療福祉大学　臨床医学研究センター)
芳野　信(久留米大学　医学部　小児科学)
田中あけみ(大阪市立大学　医学部　発達小児医学)
島田　隆(日本医科大学　生化学第二講座)
酒井規夫(大阪大学　医学部　小児科学)
高田五郎(秋田大学　医学部　小児科学)
高柳正樹　(千葉県こども病院　代謝科)
大野耕策(鳥取大学　医学部　脳神経小児科)
辻　省次(東京大学附属病院　医学部　神経内科学)
難波栄二(鳥取大学生命機能研究支援センター　　　　　遺伝子探索分野)
鈴木康之(岐阜大学　医学部　医学教育開発研究センター)
桜庭　均(（財）東京都医学研究機構　　東京都臨床医学総合研究所　臨床遺伝学研究部門)
北川照男(東京都予防医学協会)
桜川　宣男(東京都小児療育病院)
奥山　虎之(国立成育医療センター　遺伝心療科)
坪井　一哉(JR東海総合病院　血液内科)
松田純子(東海大学　未来科学技術共同研究センター)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成16(2004)年度

研究終了予定年度

平成18(2006)年度

研究費

19,000,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は、様々な角度より研究を行うことによりライソゾーム病(LSD)患者さんのADL,QOLを改善することを目的とする。

研究方法

本年度の研究項目は(1) 予後、ADL, QOLなどに関する調査研究、(2) 診断法の開発に関する研究、(3) 治療法の開発に関する研究、(4) 病態に関する研究、(5)酵素補充療法の副作用に関する研究、である。(1)ではクラッベ病、ムコ多糖症II型、ポンペ病の自然歴およびFIM, SF-36を用いてADL,QOLを検討した。またムコ多糖症出生前診断に関する両親の意識状態、LSDの呼吸障害の実態、LSDの心機能障害の実態も調査した。

結果と考察

予後、ADL, QOLなどに関する調査研究：ムコ多糖症II型のADLは成人軽症型では小児期は正常だが成人以降低下、重症患者は小児期すでに低下が認められた。ポンペ病患者のQOLは国民水準に比べ低下していた。
診断法の開発に関する研究：ファブリー病の尿およびリンパを用いた診断法およびゴーシェ病のマイクロアレイを用いた遺伝子解析法を開発した。
治療法の開発に関する研究：AAVベクターを用いた異染性脳白質変性症の遺伝子治療法、HIVベクターを用いたクラッベ病の遺伝子治療法、神経幹細胞を用いたムコ多糖症VII型の細胞治療法をそれぞれ開発した。またGM1ガングリオシドーシス、クラッベ病、ゴーシェ病のケミカルシャペロン法による治療法を開発した。
病態に関する研究：ニーマンピッック病C型、クラッベ病の新規の遺伝子変異を明らかにし、この変異が責任変異であることも確認した。サポシン Dがセラミダーゼの活性化因子であることを明らかにすると伴に、骨髄移植がサポシン A欠損症に有効であることを明らかにした。ファブリー病の血中サイトカイン濃度に検討を加えた。
酵素補充療法の副作用に関する研究
酵素補充中の古典型ヘミ接合ファブリー病患者20例に関して、そのアレルギーの出現状況を調査し、その約半数でアレルギー症状が出現しステロイドの投与が有効であることを明らかにした。

結論

現在のLSD患者さんのADL, QOLを明らかにすると伴に、遺伝子治療法、細胞移植療法、ケミカルシャペロン法などの新規治療法を開発した。またLSDの新規遺伝子変異など病態に関わる研究、酵素補充療法の副作用を明らかにした。