文献情報
文献番号
200500714A
報告書区分
総括
研究課題名
Ｂ型及びＣ型肝炎ウイルスの新たな感染予防法の確立のための感染病態解明に関する研究
課題番号
H16-肝炎-001
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
河田 純男(山形大学医学部 消化器病態制御内科学)
研究分担者(所属機関)
- 鈴木 一幸(岩手医科大学 第一内科)
- 佐田 通夫(久留米大学医学部 第二内科)
- 田中 榮司(信州大学医学部 内科学第二)
- 加藤 道夫(国立大阪医療センター 消化器科)
- 荒瀬 康司(虎の門病院 消化器内科)
- 青山 正明(山形県産業技術振興機構 RADIAプロジェクト)
- 新澤 陽英(山形県立日本海病院 消化器内科)
- 冨樫 整(山形大学医学部 消化器病態制御内科学)
- 齋藤 貴史(山形大学医学部 消化器病態制御内科学)
- 林 純(九州大学大学院医学研究院 感染環境医学)
- 今井 康陽(市立池田病院 消化器内科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 肝炎等克服緊急対策研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
36,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
B型及びC型肝炎ウイルスの感染病態を解明するために、本研究班ではとくに感染成立にかかわるウイルス要因と遺伝素因に着目した。
研究方法
（１） B型肝炎では低ウイルス量の感染病態を検討するために、新規蛋白定量法であるラジカルイムノアッセイ法を応用したHBs抗原の超微量自動化測定法を開発し、臨床応用を試みた。
（２） C型肝炎ウイルス感染感受性遺伝子を明らかにするため、HCV抗体陽性者をRNA陽性（持続感染者）とRNA陰性（既感染者）に分け、生体防御にかかわる遺伝子のSNPについて検索した。
（３） HCV genotype 1bにおいて、HCV NS3領域のN-末端１２０アミノ酸残基を決定し、その２次構造よりAグループとBグループに分け、臨床的意義について検討した。
結果と考察
(1) 本法によりHBV DNA量が１０コピー／mlの低ウイルス量状態であってもHBsを高感度に検出可能になっている。本法は、特異的に低濃度HBs抗原を検出可能で、実用化に向けた測定の迅速化が図られている。今後の課題として低ウイルス感染状態の臨床的意義を明らかにすることが挙げられる。すなわち、潜在性B型肝炎の臨床的意義、例えば化学療法後のB型肝炎ウイルスの再活性化などに関して検討を加える。
(2) SNP解析の結果、候補として１０遺伝子（SULT2B1, AP1B1, IFNAR2, IFI27, IFI41, PRL, CD4, TGFB1, LTBP2, TNFRSF1A）を既に報告したが、その後に感染感受性遺伝子として、HCVが肝細胞表面に最初に吸着するヘパラン硫酸プロテオグリカンへ硫酸基を転移する一酵素をコードする遺伝子を見出した。
(3) いわゆるretrospective/prospective studyによりBグループで有意に累積発がん率が高いことを示した。
結論
(1) 全自動ESR装置を使用して、HBV DNA １０コピー／ml以下の低ウイルス量の血液においてもHBs抗原が検出できる可能性を示し、潜在性B型肝炎の病態解明に役立つことが推測された。
(2) C型肝炎ウイルス感受性候補遺伝子をSNP解析から抽出し、今年度はヘパラン硫酸プロテオグリカンへ硫酸基を転移するN酵素の１亜型遺伝子の２SNPとTGF-β1遺伝子のプロモーター領域の１SNPが見出された。
(3) HCV genotype 1bにおけるNS3領域のサブグループの中に高発がん性のものがあることが示唆された。
公開日・更新日
公開日
2006-05-08
更新日
-