文献情報
文献番号
200500453A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム情報に基づいた個体発生と発がん・進展に関連する新規遺伝子の同定およびその機能的意義の解明と臨床応用に関する研究
課題番号
H16-３次がん-005
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
中川原 章(千葉県がんセンター 研究局)
研究分担者(所属機関)
- 古関明彦(理化学研究所 免疫アレルギー科学総合研究センター)
- 竹永啓三(千葉県がんセンター 研究局)
- 尾崎俊文(千葉県がんセンター 研究局)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第3次対がん総合戦略研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
27,500,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
がんの個性は、それが由来する正常組織の発生生物学的特性に依存しており、そのことが、それぞれのがんの治療に対する反応性の違いに大きな影響を及ぼしている。そこで、昨年度に引き続き、ゲノム情報に基づいて、個体発生と発がん・進展に関連する新規遺伝子を同定及び機能解析し、それを臨床応用することを目的とした。また、個体発生に関連する遺伝子のなかで、既に発がんの制御に関わることが明らかになっている重要な遺伝子に関して機能の解析を行い、臨床応用のための新しい分子標的探索に貢献することを目的とした。
研究方法
cDNAマイクロアレイは、我々が神経芽腫から採取した5.300個のcDNAを搭載したin-house DNA chipを用いた。また、分子生物学的解析には、ノザンブロット、ウエスタンブロット、免疫沈降法、CHIPアッセイ、などを用い、細胞内への遺伝子導入はトランスフェクション法を用いた。
結果と考察
１．神経芽腫243例のアレイCGH、神経芽腫136例のcDNAマイクロアレイ解析、さらに、肝芽腫および肝細胞がんを対象に同様の解析を行い、神経芽腫の発がんに関する新しい作業仮説を導くことができた。また、17q gainの候補遺伝子OANを同定し、その機能を明らかにした。さらに、肝芽腫と成人肝細胞がんとで異なるゲノム異常領域を複数同定した。２．DNA損傷時のp53非依存性アポトーシス誘導経路として核内IKKa による p73の活性化およびその上流にATMの関与を明らかにした。また、NFBD1/MDC1 がp53を蛋白質レベルで直接制御制御することにより細胞の生と死の選択に深く関わっていることを明らかにした。３。新規低酸素応答遺伝子NEDL1とPDLIM2がHIF-1のターゲットであることを見出した。PDLIM2は高浸潤性乳癌細胞で発現が高く、乳がんの浸潤、転移への関与が示唆された。４．ポリコム群複合体が直接Ink4aの転写抑制に寄与し、E2F3bの結合にも関与することを見出した。
結論
ゲノム情報に基づいた神経芽腫、肝芽腫の解析が展開し、発がんやがんの進展に関わる重要遺伝子が大量に同定されてきた。p53ファミリー遺伝子の解析結果および低酸素状態におけるHIF1aターゲット遺伝子の同定は、新たな治療法開発へ繋がるものと期待される。
公開日・更新日
公開日
2006-04-20
更新日
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