メラノーマ標的ナノ微粒子（ＮＰｒＣＡＰ／ＭＬ）によるメラノーマ温熱免疫療法の開発

文献情報

• 文献番号: 200500215A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: メラノーマ標的ナノ微粒子（ＮＰｒＣＡＰ／ＭＬ）によるメラノーマ温熱免疫療法の開発
• 課題番号: H17-ナノ-004
• 研究年度: 平成17(2005)年度
• 研究代表者(所属機関): 神保 孝一(札幌医科大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 本多　裕之(名古屋大学大学院　工学研究科)
• 佐藤　昇志(札幌医科大学　医学部)
• 伊藤　祥輔(藤田保健衛生大学　衛生学部)
• 若松　一雅(藤田保健衛生大学　衛生学部)
• 山下　利春(札幌医科大学　医学部)
• 井藤　彰(名古屋大学大学院　工学研究科)
• 田村　保明(札幌医科大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 萌芽的先端医療技術推進研究【ナノメディシン分野】
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 28,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

病初期から遠隔転移を起しやすく最も悪性度の高い癌であるメラノーマに対しメラノジェネシスを標的とした新規ドラッグデリバリーシステムと化学温熱免疫療法を開発する。

研究方法

メラノジェネシスの鍵酵素であるチロシナーゼの基質に硫黄とナノ微粒子であるマグネタイトを結合させ、メラノーマ細胞への選択的取り込みと抗腫瘍効果に加え、温熱蛋白（HSP）を介した腫瘍免疫療法を確立する。

結果と考察

１．NPrCAPとマグネタイト（M）重合薬剤の合成：
NPrCAPをマグネタイトと重合、固定させ(1)中性リポソーム、(2)陽イオンリポソームの内包を試みたものと (3)直接重合させたもの3種類を合成した。

２．NPrCAP/Mのメラノーマ組織への選択的取り込み：
　(1)　 NPrCAPのDDSとしての有用性を検索したところ、メラノーマへの有意な細胞内取り込みを得た。
　(2)　3種類の合成薬剤のうちNPrCAP/Mが最も有効な薬剤であった。
　
３．NPrCAP/Mのチロシナーゼとの親和性の検討：
　チロシナーゼ酸化による4-S-cysteaminyl-6-S-cysteinylcatechol形成の計時的変化を見ることにより間接的にNPrCAP/Mのチロシナーゼ基質親和性を確認した。

４．NPrCAP/Mの抗腫瘍増殖効果：
　(1)　 NPrCAP/M自体化学療法剤としての直接的抗腫瘍効果を有していた。又、AMF（alternating magnetic field:AMF）併用によりメラノーマ増殖の完全消失をみた。
　(2)　 NPrCAP/M単独加療群及びAMFの併用療法群に於いて再移植腫瘍の完全な増殖拒絶が認められた。これら実験マウスの脾臓からリンパ球を集め磁場照射加熱処理を受けたマウスにおいてメラノーマ細胞への腫瘍細胞性免疫機構の発現が確認された。

結論

(1) NPrCAPは、新規メラノーマ標的DDSとして有効であるばかりでなく、化学療法的細胞殺効果と再移植メラノーマ増殖抑制効果を有する。
(2)　NPrCAP/ML、CML、Mの３群のメラノーマ標的ナノ微粒子薬剤のうち、NPrCAP/Mが最も効率の高い化学温熱免疫殺効果を有する。
(3)　NPrCAP/Mは磁場照射によりメラノーマ細胞に対し選択的化学温熱免疫細胞殺効果と再移植メラノーマ増殖抑制効果を有する。
(4)　NPrCAP/Mを３回隔日投与し、磁場照射を行うとメラノーマ腫瘍の選択的破壊のみならず細胞性免疫に基づく遠隔転移部位のメラノーマの消失、または発生の予防を期待できる。

公開日・更新日

• 公開日: 2006-04-21
• 更新日: -