文献情報
文献番号
200500152A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム医学を用いた骨粗鬆症ならびに変形性関節症疾患遺伝子の同定・機能解析とその診断・治療への応用
課題番号
H17-ゲノム-003
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
井上 聡(東京大学医学部附属病院老年病科)
研究分担者(所属機関)
- 加藤 茂明(東京大学分子細胞生物学研究所核内情報研究分野)
- 堺 隆一(国立がんセンター研究所細胞増殖因子研究部)
- 津久井 通(埼玉医科大学医学部ゲノム医学研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 ヒトゲノム・再生医療等研究【ヒトゲノム遺伝子治療研究】
研究開始年度
平成17(2005)年度
研究終了予定年度
平成19(2007)年度
研究費
40,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
骨粗鬆症・変形性関節症は、腰背痛や骨折、運動障害等を伴い特に高齢者の健康を損なう症候群である。本研究は、ゲノム医学の手法を活用し、骨と軟骨における遺伝子情報制御分子とその共役因子、標的因子群を網羅的に同定解析し、遺伝子改変動物とヒト遺伝学を用いて、生物個体レベルでそれらの分子機能と、骨関節疾患遺伝子としての意義を明らかにし、新しい診断、治療法への応用を計ることを目的とする。
研究方法
1）骨におけるIGFシグナル経路遺伝子とSNPとの関連を調べた。2）骨軟骨におけるNR1Iサブファミリーの発現と骨粗鬆症との関連を調べた。3）Wnt-LRP5経路と骨粗鬆症・変形性腰椎症との関連を調べた。4）骨芽細胞におけるステロイド受容体の発現とその応答エレメントの同定による標的遺伝子の解析を行った。5）骨におけるビタミンK/SXR応答経路の解析を行った。6）破骨細胞における男性ホルモン受容体の高次機能の解析を行った。7）骨軟骨におけるリン酸化蛋白の解析を行った。8）ビタミンK、ERに関連して骨芽細胞もしくは軟骨細胞特異的コンディショナルトランスジェニックマウス(cTg)の作製を行った。
結果と考察
1）IGF1RのSNPが骨量と相関し、疾患遺伝子としての役割が注目された。2）SXRもしくはCAR遺伝子のSNPが骨量と相関し、マーカーとしての応用が期待された。3）Wnt-LRP5経路に関するLRP5、Wnt10B、WISP1のSNPと骨粗鬆症ならびに変形性腰椎症の指標が相関した。4）骨芽細胞において新しいグルココルチコイド標的遺伝子を同定した。5）骨芽細胞におけるビタミンK/SXR の新規標的遺伝子TSK、MATN2を同定し、骨治療薬の作用点として注目された。6）破骨細胞でのアンドロゲン受容体の新しい役割を発見した。7）骨でのシグナル伝達経路として新規チロシンリン酸化を同定した。8）BGPならびにER cTgマウスを作製したところ骨軟骨の異常を認め、骨関節疾患遺伝子の解析と、治療薬の評価に有用と考えられた。
結論
本研究により、TSK、MATN2をはじめとする骨関節疾患遺伝子ならびに治療薬の新しい標的分子とその役割を明らかにし、関連した疾患モデル動物を作製解析した。LRP5、POMC等の骨量もしくは骨変形の指標に相関する遺伝子のSNPを複数同定し、ゲノム医学を用いた研究を推進した。
公開日・更新日
公開日
2006-04-13
更新日
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