ＨＩＶ感染症における免疫応答の解析とその臨床応用に関する研究

文献情報

文献番号

200500076A

報告書区分

総括

研究課題名

ＨＩＶ感染症における免疫応答の解析とその臨床応用に関する研究

課題番号

H17-国医-003

研究年度

平成17(2005)年度

研究代表者(所属機関)

山本　直樹(国立感染症研究所エイズ研究センター)

研究分担者(所属機関)

俣野　哲朗(東京大学医科学研究所)
本多　三男(国立感染症研究所エイズ研究センター)
高橋　秀実(日本医科大学微生物学免疫学教室)
武部　豊(国立感染症研究所エイズ研究センター)
満屋　裕明(熊本大学医学薬学研究部)
岩本　愛吉(東京大学医科学研究所)
田中　勇悦(琉球大学医学部)
岡　慎一(国立国際医療センターエイズ治療研究開発センター)
杉浦　亙(国立感染症研究所エイズ研究センター)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金行政政策研究分野国際医学協力研究

研究開始年度

平成17(2005)年度

研究終了予定年度

平成17(2005)年度

研究費

14,827,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、アジアのエイズを中心とした問題に効果的に立ち向かうため基礎的、臨床的、疫学的立場から研究を行い、その方策について検討した。とくにエイズ/HIV感染のワクチン開発とウイルスの耐性発現に対応できる薬剤の開発に焦点をおいて研究を行った。

研究方法

1.HIV感染症の予防に関する研究
1)DNAワクチンあるいはセンダイウイルス(SeV)ベクターワクチン接種により、SHIV89.6P複製制御が認められた3頭のサルの長期解析、2)Env抗原ワクチンの連続投与法によってブースター免疫し、効果的な誘導法として機能するか否かをワクシニアDIs及びBCG東京株をベクターを用いて検討、3)クレイドBEnvワクチンの連続投与実験、4)初乳のHIV学的解析、5)単球のCCR5およびCXCR4架橋、6)アジア型HIV流行株の全塩基配列データベースの拡充、などの研究を行った。
2.治療・HAART耐性・免疫病態に関する研究
1)CCR5阻害剤 AK602の抗HIV-1 作用発現機序の解明、2)非サブタイプBにおけるGag-protease間の相互干渉、3)HLA-A24拘束性HIV-CTLエピトープのCTL認識回避、4)免疫賦活療法で誘導されたCTLからのHIV逃避機構、を解析した。

結果と考察

ワクチンについては、DNA/Sendai、ワクシニアDIs/BCG prime-boostワクチンをベクターとして用いた検討を行った。さらにクロスクレイドEnvワクチン、自然免疫系の役割や樹状細胞についての研究、アジアにおけるエイズ流行の分子疫学的研究を行った。治療薬・薬剤耐性・免疫病態の研究では、新規のCCR5阻害剤、非サブタイプBにおける薬剤耐性の選択・進化機序、ウイルスのCTL認識を回避する分子機構の解析を行い、その成果を国際誌や国際学会で発表した。これらの研究成果は有効に活用され、アジアにおけるエイズ対策研究の総合的発展につながると期待される。

結論

エイズは医学的な問題としてだけでなく、社会政治的、あるいは経済的なコンテクストの中で包括的に捉えられなければならない。分担研究者は活発な研究を展開し、各自の計画をおおむね達成し、国際的にも評価に耐える成果を挙げた。これらの研究成果は有効に活用され、アジアにおけるエイズ対策研究の総合的発展につながると期待される。