文献情報
文献番号
200401253A
報告書区分
総括
研究課題名
コプラナーＰＣＢの非ダイオキシン毒性の識別によるダイオキシン耐容摂取量の設定のあり方に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
遠山 千春(東京大学大学院 医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 前田 秀一郎(山梨大学大学院 医学工学総合研究部)
- 加藤 善久(静岡県立大学 薬学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 化学物質リスク研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
39,300,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究は、コプラナーPCBが有するTCDD 毒性と非 TCDD 毒性をアリール炭化水素受容体（AhR）依存性の毒性に着目し、動物実験により識別することにより、ダイオキシン類とPCBの毒性の基本的知見の充実のみならず、ダイオキシン類の耐容摂取量の設定のための情報の入手を目的としている。
研究方法
TCDDに対する感受性が異なる系統のマウス（C57Bl/6系とDBA/2系）やラットに、TCDD、コプラナーPCB異性体（PCB77、114、118、126）ならびに非TCDD様のPCBであるPCB153を曝露することによって、生殖機能、甲状腺ホルモン及びレチノイド代謝、記憶学習機能に対する影響を指標として、毒性の現れ方を検討し、TCDD毒性と非TCDD毒性とを識別することを試みた。さらに、これらの変化が生じる条件下で、DNAマイクロアレイ等を用いて遺伝子の網羅的解析を行い、また、個別遺伝子の発現解析を行った。
結果と考察
血液中甲状腺ホルモン濃度の低下など甲状腺ホルモン代謝のかく乱に関して、PCB77、118がAhRを介した反応を示すと同時に、PCB118の非TCDD作用が観察された。マイクロアレイ解析から、PCB118に特有の遺伝子発現変化（CYP2B10、CYP2CC55）が認められた。PCB126は、新生仔マウスの精巣培養系、ラットにおけるオペラント行動による記憶学習機能に対して、非TCDD作用がある可能性が示唆された。また、対照として用いた非コプラナーPCBのPCB153は、記憶・学習機能阻害や甲状腺ホルモン恒常性かく乱、泌尿器複合体における遺伝子発現などに、AhRを介さずに作用する可能性が示唆された。
結論
今回検討したコプラナーPCB異性体（PCB77, PCB114, PCB118)ならびに非コプラナーPCBであるPCB153の生体への作用には、非TCDD毒性が存在すること、さらに、AhRを介さない新たな遺伝子応答系のメカニズムの存在が示唆された。非TCDD毒性作用について、TEF値の改訂を含む今後の検討のためのデータの提供ができた。
公開日・更新日
公開日
2005-04-07
更新日
-