成長制御機構の解明と成長障害治療法の開発

文献情報

• 文献番号: 200400859A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 成長制御機構の解明と成長障害治療法の開発
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 緒方 勤(国立成育医療センター)

研究分担者(所属機関)

• 奥山　虎之(国立成育医療センター)
• 山中　良孝(岡山大学医学部歯学部附属病院小児科)
• 鈴木　徹(日本ケミカルリサ－チ株式会社研究センタ－)
• 引地　一昌(株式会社エスア－ルエル遺伝子・染色体解析センタ－)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 創薬等ヒューマンサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 4,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は、ヒト成長遺伝子SHOX導入マウスの成長解析、胎児期後期・乳児期の成長機序の原因解明、低身長児における包括的遺伝子・染色体異常スクリーニングにより、成長制御機構を解明し、成長障害治療法を開発することである。

研究方法

SHOX発現調節領域の同定：Langer中肢骨短縮症と診断された1歳6カ月のターナー症候群女児とLeri-Weill軟骨骨異形成症と診断された母親においてSHOX発現調節領域の同定を行った。
胎児期後期・乳児期の成長機序の原因解明：性腺摘出ラットの成長パタ－ンを解析した。
低身長児における包括的遺伝子・染色体異常スクリーニング：特発性低身長同胞例35家系において成長ホルモン遺伝子の全コード領域を直接塩基配列法で解析した。

結果と考察

SHOX発現調節領域の同定： 母子の正常Ｘ染色体SHOX 3'領域に240-350 kbの微小欠失が同定された。今回の成績は、SHOX遺伝子発現調節にかかわるエンハンサーが、この微小欠失に存在することを示唆するものである。このエンハンサー領域の同定は、SHOX遺伝子導入マウス作製の基礎的デ－タとなる。
胎児期後期・乳児期の成長機序の原因解明：精巣摘出雄ラットと卵巣摘出雌ラットの口吻－尾根長と口吻－尾端長には、生後47日めから有意差が認められた。内分泌デ－タは、両群で同等であった。この成績は、性腺ステロイドが共に存在しないことから、Y成長遺伝子の効果を観察モデルとなる．
低身長児における包括的遺伝子・染色体異常スクリーニング：成長ホルモン遺伝子のヘテロ変異は全症例認められなかった。したがって、成長ホルモン遺伝子変異のヘテロ頻度は低いと考えられる。

結論

ヒト成長遺伝子SHOXの発現調節領域をSHOX 3'領域に限局しえた。精巣摘出雄ラットと卵巣摘出雌ラットの成長パタ－ン比較により、性ステロイド非依存性のY成長遺伝子が存在することが示された。低身長同胞例において成長ホルモン遺伝子変異解析を終了し、ヘテロ変異は認めらなかった．

公開日・更新日

• 公開日: 2005-06-10
• 更新日: -