中枢性摂食異常症に関する調査研究

文献情報

文献番号
200400809A
報告書区分
総括
研究課題
中枢性摂食異常症に関する調査研究
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
芝崎 保(日本医科大学生理学第二)
研究分担者(所属機関)
  • 桜井 武(筑波大学基礎医学系薬理学)
  • 久保木 富房(東京大学大学院医学系研究科ストレス防御・心身医学)
  • 鈴木 眞理(政策研究大学院大学保健管理センター)
  • 小川 佳宏(東京医科歯科大学難治疾患研究所分子代謝医学分野)
  • 中尾 一和(京都大学大学院医学研究科内分泌・代謝内科学)
  • 中井 義勝(京都大学医学部保健学科)
  • 寒川 賢治(国立循環器病センター研究所生化学部)
  • 久保 千春(九州大学大学院医学研究院心身医学)
  • 児島 将康(久留米大学分子生命科学研究所遺伝情報研究部門)
  • 吉松 博信(大分大学医学部生体分子構造機能制御講座・第一内科)
  • 野添 新一(志學館大学人間関係学部心理臨床学科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了年度
平成16(2004)年度
研究費
19,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究目的
我が国の中枢性摂食異常症の患者数は増加すると共に発症の低年齢化が進んでいる。このような背景のもとに、本研究では中枢性摂食調節機構や中枢性摂食異常症の病因や病態を解明し、新しい治療法や予防法を開発することを目的とする。
研究方法
基礎的研究として摂食調節物質の遺伝子改変動物の作成を行い中枢性摂食調節機構の解析、および臨床的研究として神経性食欲不振症患者の病態解析、神経性食欲不振症の合併症である骨粗鬆症の治療法の検討、摂食促進作用を有する内因性ペプチドであるグレリンの食欲不振症患者での臨床試験を行った。臨床的研究はその意義を十分に説明し同意を得た上で、実験動物研究は実験動物飼育及び保管に関する基準に基づき、それぞれ、各研究施設における規定に従って行われた。
結果と考察
《中枢性摂食調節機構に関する基礎的研究》 摂食促進機能を有する視床下部オレキシン神経に対する入力系、長鎖脂肪酸の中枢性摂食抑制機構を明らかにした。1型アンジオテンシン受容体欠損マウスを作成し、同受容体のエネルギー消費抑制機序を、摂食抑制ペプチドであるニューロメジンUの欠損マウスを作成し、同ペプチドの摂食抑制機構を、それぞれ明らかにした。
《中枢性摂食異常症の病態に関する基礎的研究》 神経性食欲不振症の不食にcorticotropin releasing factorの1型受容体と2型受容体が関与している可能性を明らかにした。摂食障害の睡眠・覚醒異常における神経ヒスタミンの役割の可能性を、H1受容体欠損マウスを用いて明らかにした。
《臨床的研究》 中枢性摂食異常症患者における不整脈の危険性やグレリン分泌について解析した。神経性食欲不振症に伴う骨粗鬆症に対しビタミンK2、活性型ビタミンD3、ビスフォスフォネートが有効であることを明らかにした。グレリンの神経性食欲不振症患者に対する治療薬としての臨床応用を図る目的で、食欲不振症患者への投与試験を開始した。
結論
中枢性摂食調節機構の詳細が更に明らかになり、グレリンが神経性食欲不振症の治療薬になり得る可能性が示され、その準備が進行中である。神経性食欲不振症の重大な合併症である骨粗鬆症にビタミンK2、活性型ビタミンD3、ビスフォスフォネートが有効である可能性が明らかにされた。